Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade de Infusões Múltiplas de BPS804 em Adultos com Hipofosfatasia (HPP)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a 60 anos de idade com boa saúde (exceto diagnóstico clínico pré-estabelecido de HPP), conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.
• Diagnóstico clínico previamente estabelecido de HPP com mutação ALPL confirmada por teste genético e manifestado por:
• Níveis séricos de fosfatase alcalina abaixo da faixa normal ajustada para idade e
• Evidência radiológica de osteopenia ou osteomalacia ou
• História de PLP plasmática pelo menos duas vezes o limite superior da faixa normal ou
• História de raquitismo, ou história de perda prematura de dentes decíduos, ou deformidade óssea consistente com osteomalacia ou raquitismo passado, ou fratura não traumática, pseudofratura ou fratura não cicatrizada.
• Nível sérico de 25-(OH) vitamina D3 ≥20 ng/mL.
• Normocalcemia com cálcio sérico ≥8,5 mg/dL e ≤10,2 mg/dL e níveis normais de fosfato (2,4 - 4,1 mg/dL) (ou de acordo com os valores laboratoriais locais).

Critério de exclusão:

• Uma história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.
• História de malignidade de qualquer sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular localizado da pele e para malignidades esqueléticas, veja abaixo), nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• História de malignidades esqueléticas ou metástases ósseas em qualquer época.
• História de radiação de feixe externo para o esqueleto.
• Epífises abertas conforme julgado pelo investigador com base em avaliações clínicas anteriores.
• Pacientes com suspeita de estenose foraminal neural (por exemplo, no local cervical, espinhal ou lombar), conforme julgado pelo investigador, que pode ser causada por hérnia de disco e são descritos como dor ciática, formigamento, sensação de queimação com dormência e/ou fraqueza.
• Histórico ou doenças concomitantes, como hipo/hiperparatireoidismo, hipo/hipertireoidismo, doença de Paget, cirurgia anterior no pescoço envolvendo tireoidectomia parcial ou completa e função tireoidiana anormal ou doença tireoidiana ou outros distúrbios ou condições endócrinas.
• Tratamento com qualquer medicamento antirreabsortivo (por exemplo, oral e/ou injetável), bisfosfonatos e/ou teriparatida (por exemplo, ForteoTM) nos últimos 6 meses.
• Exposição a hemoderivados ou anticorpos monoclonais nos últimos 12 meses.
• Qualquer deformação da coluna (por exemplo, escoliose grave, espondilite anquilosante) ou do quadril que impeça a aquisição adequada da coluna lombar ou BMD do quadril por DXA.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.