Dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere infusioner af BPS804 hos voksne med hypofosfatasi (HPP)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 60 år med godt helbred (bortset fra forudetableret klinisk diagnose af HPP) som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.
• Tidligere etableret klinisk diagnose af HPP med bekræftet ALPL-mutation ved genetisk test og som manifesteret ved:
• Serum alkalisk fosfatase niveauer under det aldersjusterede normalområde og
• Radiologiske tegn på osteopeni eller osteomalaci eller
• Anamnese med plasma PLP mindst to gange den øvre grænse for normalområdet eller
• Anamnese med rakitis, eller historie med for tidligt tab af mælketænder, eller knogledeformitet i overensstemmelse med osteomalaci eller tidligere rakitis, eller tidligere ikke-traumatisk fraktur, pseudofraktur eller ikke-helende fraktur.
• 25-(OH) vitamin D3 serumniveau på ≥20 ng/ml.
• Normocalcæmi med serumcalcium ≥8,5 mg/dL og ≤10,2 mg/dL og normale fosfatniveauer (2,4 - 4,1 mg/dL) (eller i henhold til lokale laboratorieområder).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden og for skeletmaligniteter se nedenfor), inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Anamnese med skeletmaligniteter eller knoglemetastaser til enhver tid.
• Historie om ekstern strålestråling til skelettet.
• Åbne epifyser som vurderet af investigator baseret på tidligere kliniske vurderinger.
• Patienter med mistanke om neural foraminal stenose (f.eks. ved cervikal, rygmarv eller lænde) som vurderet af investigator, hvilket kunne være forårsaget af diskusprolaps og beskrives som iskiassmerter, prikken, brændende fornemmelse med følelsesløshed og/eller svaghed.
• Anamnese med eller samtidige sygdomme, såsom hypo-/hyperparathyroidisme, hypo-/hyperthyroidisme, Pagets sygdom, tidligere nakkeoperationer, der involverer delvis eller fuldstændig thyreoidektomi og unormal skjoldbruskkirtelfunktion eller thyreoideasygdom eller andre endokrine lidelser eller tilstande.
• Behandling med enhver anti-resorptiv medicin (f.eks. oral og/eller injicerbar), bisfosfonater og/eller teriparatid (f.eks. ForteoTM) inden for de sidste 6 måneder.
• Eksponering for blodprodukter eller monoklonale antistoffer inden for de seneste 12 måneder.
• Enhver deformation af rygsøjlen (f.eks. svær skoliose, ankyloserende spondylitis) eller hoften, som ville udelukke korrekt erhvervelse af lændehvirvelsøjlen eller hofte-BMD af DXA.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.