Studio sull'aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di infusioni multiple di BPS804 negli adulti con ipofosfatasia (HPP)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 60 anni in buona salute (diversa dalla diagnosi clinica prestabilita di HPP) come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio allo screening.
• Diagnosi clinica precedentemente stabilita di HPP con mutazione ALPL confermata mediante test genetico e manifestata da:
• Livelli sierici di fosfatasi alcalina al di sotto del range normale aggiustato per l'età e
• Evidenza radiologica di osteopenia o osteomalacia o
• Storia di PLP plasmatico almeno due volte il limite superiore del range normale o
• Storia di rachitismo, o storia di perdita prematura di denti decidui, o deformità ossea coerente con osteomalacia o rachitismo pregresso, o frattura non traumatica pregressa, pseudofrattura o frattura che non guarisce.
• Livello sierico di 25-(OH) vitamina D3 ≥20 ng/mL.
• Normocalcemia con calcio sierico ≥8,5 mg/dL e ≤10,2 mg/dL e livelli normali di fosfato (2,4 - 4,1 mg/dL) (o secondo i range del laboratorio locale).

Criteri di esclusione:

• Una storia di anomalie ECG clinicamente significative.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle e per le neoplasie scheletriche vedi sotto), negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Storia di tumori scheletrici o metastasi ossee in qualsiasi momento.
• Storia della radiazione del raggio esterno allo scheletro.
• Epifisi aperte come giudicate dallo sperimentatore sulla base di precedenti valutazioni cliniche.
• Pazienti con sospetta stenosi foraminale neurale (ad esempio, in sede cervicale, spinale o lombare) secondo il giudizio dello sperimentatore che potrebbe essere causata da ernia del disco e sono descritti come dolore sciatico, formicolio, sensazione di bruciore con intorpidimento e/o debolezza.
• Storia di o malattie concomitanti come ipo-/iperparatiroidismo, ipo-/ipertiroidismo, malattia di Pagets, precedente intervento chirurgico al collo che coinvolge tiroidectomia parziale o completa e funzione tiroidea anormale o malattia tiroidea o altri disturbi o condizioni endocrine.
• Trattamento con qualsiasi farmaco anti-riassorbimento (ad es. orale e/o iniettabile), bifosfonati e/o teriparatide (ad es. ForteoTM) negli ultimi 6 mesi.
• Esposizione a prodotti sanguigni o anticorpi monoclonali nei 12 mesi precedenti.
• Qualsiasi deformazione della colonna vertebrale (ad es. Scoliosi grave, spondilite anchilosante) o dell'anca che precluderebbe la corretta acquisizione della colonna lombare o della BMD dell'anca mediante DXA.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.