Dózisemelési vizsgálat a BPS804 többszörös infúziójának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére hypophosphatasiában (HPP) szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 60 év közötti, jó egészségi állapotban lévő férfi és női betegek (kivéve a HPP előzetesen megállapított klinikai diagnózisát), amelyet a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram és a szűrés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok határoztak meg.
• A HPP korábban megállapított klinikai diagnózisa genetikai teszttel megerősített ALPL mutációval, és a következőkben nyilvánul meg:
• A szérum alkalikus foszfatáz szintje az életkorhoz igazított normál tartomány alatt és
• Az osteopenia vagy osteomalacia radiológiai bizonyítéka ill
• A plazma PLP a kórtörténetben legalább kétszerese a normál tartomány felső határának vagy
• A kórtörténetben előfordult angolkór, vagy a tejfogak idő előtti elvesztése, vagy csontdeformitás, amely az osteomalaciával vagy a múltban előforduló angolkórral, vagy múltbeli nem traumás törés, pszeudotörés vagy nem gyógyuló törés miatt következett be.
• 25-(OH) D3-vitamin szérumszintje ≥20 ng/ml.
• Normocalcémia szérumkalcium ≥8,5 mg/dl és ≤10,2 mg/dl szérumkal, normál foszfátszinttel (2,4-4,1 mg/dl) (vagy a helyi laboratóriumi tartományok szerint).

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős EKG-eltérések a kórelőzményében.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata az anamnézisben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját és a csontváz rosszindulatú daganatait lásd alább), az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
• Bármikor előfordult csontváz rosszindulatú daganata vagy csontáttét.
• A csontváz külső sugársugárzásának története.
• Nyitott epifízisek a vizsgáló által a korábbi klinikai értékelések alapján megítélt módon.
• Azok a betegek, akiknél gyaníthatóan idegi foraminalis szűkület (például nyaki, gerinc- vagy ágyéki területen), a vizsgáló megítélése szerint, amelyet porckorongsérv okozhat, és ülői fájdalomnak, bizsergésnek, égő érzésnek, zsibbadtsággal és/vagy gyengeséggel írják le.
• A kórelőzményben vagy egyidejűleg előforduló betegségek, mint például hypo-/hyperparathyreosis, hypo-/hyperthyreosis, Pagets-kór, korábbi nyaki műtét részleges vagy teljes pajzsmirigyeltávolítással és kóros pajzsmirigyműködés vagy pajzsmirigy-betegség vagy egyéb endokrin rendellenességek vagy állapotok.
• Bármilyen felszívódást gátló gyógyszerrel (például orális és/vagy injekciós), biszfoszfonátokkal és/vagy teriparatiddal (pl. ForteoTM) végzett kezelés az elmúlt 6 hónapban.
• Vérkészítményeknek vagy monoklonális antitesteknek való kitettség az előző 12 hónapban.
• A gerinc vagy a csípő bármely olyan deformációja (pl. súlyos gerincferdülés, spondylitis ankylopoetica), amely megakadályozza az ágyéki gerinc vagy a csípő BMD-jének DXA általi megfelelő megszerzését.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.