Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Infusionen von BPS804 bei Erwachsenen mit Hypophosphatasie (HPP)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren bei guter Gesundheit (mit Ausnahme der vorab festgestellten klinischen HPP-Diagnose), wie anhand der Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, des Elektrokardiogramms und der Labortests beim Screening festgestellt.
• Zuvor etablierte klinische Diagnose von HPP mit bestätigter ALPL-Mutation durch Gentest und manifestiert durch:
• Serumwerte der alkalischen Phosphatase unterhalb des altersangepassten Normalbereichs und
• Radiologischer Nachweis einer Osteopenie oder Osteomalazie oder
• Vorgeschichte von Plasma-PLP mindestens doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalbereichs oder
• Vorgeschichte von Rachitis oder Vorgeschichte von vorzeitigem Verlust von Milchzähnen oder Knochendeformität im Einklang mit Osteomalazie oder früherer Rachitis oder früherer nicht-traumatischer Fraktur, Pseudofraktur oder nicht heilender Fraktur.
• 25-(OH)-Vitamin-D3-Serumspiegel von ≥20 ng/ml.
• Normokalzämie mit Serumkalzium ≥ 8,5 mg/dl und ≤ 10,2 mg/dl und normalen Phosphatspiegeln (2,4 – 4,1 mg/dl) (oder gemäß lokalen Laborwerten).

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter EKG-Anomalien.
• Anamnestische bösartige Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut und für bösartige Skeletterkrankungen siehe unten) innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.
• Vorgeschichte von bösartigen Skeletterkrankungen oder Knochenmetastasen zu jeder Zeit.
• Geschichte der externen Bestrahlung des Skeletts.
• Offene Epiphysen, wie vom Prüfarzt basierend auf früheren klinischen Bewertungen beurteilt.
• Patienten mit Verdacht auf neurale Foraminalstenose (z. B. an der zervikalen, spinalen oder lumbalen Stelle), die nach Einschätzung des Prüfarztes durch einen Bandscheibenvorfall verursacht sein könnten und als Ischiasschmerzen, Kribbeln, Brennen mit Taubheitsgefühl und/oder Schwäche beschrieben werden.
• Vorgeschichte oder Begleiterkrankungen wie Hypo-/Hyperparathyreose, Hypo-/Hyperthyreose, Pagets-Krankheit, frühere Halsoperationen mit teilweiser oder vollständiger Thyreoidektomie und abnormale Schilddrüsenfunktion oder Schilddrüsenerkrankung oder andere endokrine Störungen oder Zustände.
• Behandlung mit antiresorptiven Medikamenten (z. B. oral und/oder injizierbar), Bisphosphonaten und/oder Teriparatid (z. B. ForteoTM) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Exposition gegenüber Blutprodukten oder monoklonalen Antikörpern innerhalb der letzten 12 Monate.
• Jede Verformung der Wirbelsäule (z. B. schwere Skoliose, ankylosierende Spondylitis) oder der Hüfte, die eine ordnungsgemäße Erfassung der Lendenwirbelsäulen- oder Hüft-BMD durch DXA ausschließen würde.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.