Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych infuzji BPS804 u dorosłych z hipofosfatazją (HPP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat w dobrym stanie zdrowia (innym niż wcześniej ustalona kliniczna diagnoza HPP) na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
• Wcześniej ustalone kliniczne rozpoznanie HPP z potwierdzoną mutacją ALPL badaniem genetycznym i objawiające się:
• Stężenie fosfatazy alkalicznej w surowicy poniżej normy dostosowanej do wieku oraz
• Radiologiczne dowody osteopenii lub osteomalacji lub
• Historia PLP w osoczu co najmniej dwukrotnie powyżej górnej granicy normy lub
• Historia krzywicy lub historia przedwczesnej utraty zębów mlecznych lub deformacja kości odpowiadająca osteomalacji lub przebytej krzywicy lub przebytemu nieurazowemu złamaniu, rzekomemu złamaniu lub niegojącemu się złamaniu.
• Stężenie 25-(OH) witaminy D3 w surowicy ≥20 ng/ml.
• Normokalcemia z stężeniem wapnia w surowicy ≥8,5 mg/dl i ≤10,2 mg/dl oraz prawidłowym stężeniem fosforanów (2,4–4,1 mg/dl) (lub zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi).

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry i nowotwory układu kostnego patrz poniżej), w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody wznowy miejscowej lub przerzutów.
• Historia nowotworów złośliwych układu kostnego lub przerzutów do kości w dowolnym momencie.
• Historia promieniowania wiązki zewnętrznej do szkieletu.
• Otwarte nasady kości według oceny badacza na podstawie wcześniejszych ocen klinicznych.
• Pacjenci z podejrzeniem zwężenia otworu nerwowego (np. w odcinku szyjnym, rdzeniowym lub lędźwiowym) w ocenie badacza, które może być spowodowane przepukliną dysku i są opisywane jako ból kulszowy, mrowienie, pieczenie z drętwieniem i/lub osłabieniem.
• Historia lub współistniejące choroby, takie jak niedoczynność/nadczynność przytarczyc, niedoczynność/nadczynność tarczycy, choroba Pageta, wcześniejsza operacja szyi obejmująca częściowe lub całkowite wycięcie tarczycy i nieprawidłowa czynność tarczycy lub choroba tarczycy lub inne zaburzenia lub stany endokrynologiczne.
• Leczenie jakimkolwiek lekiem antyresorpcyjnym (np. doustnym i/lub we wstrzyknięciach), bisfosfonianami i/lub teryparatydem (np. ForteoTM) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Ekspozycja na produkty krwiopochodne lub przeciwciała monoklonalne w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Jakiekolwiek zniekształcenie kręgosłupa (np. ciężka skolioza, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) lub stawu biodrowego uniemożliwiające prawidłowe uzyskanie BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa lub biodra za pomocą DXA.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.