Estudio de escalada de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de infusiones múltiples de BPS804 en adultos con hipofosfatasia (HPP)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 60 años de edad con buena salud (aparte del diagnóstico clínico preestablecido de HPP) según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, electrocardiograma y pruebas de laboratorio en la selección.
• Diagnóstico clínico previamente establecido de HPP con mutación ALPL confirmada por prueba genética y manifestado por:
• Niveles de fosfatasa alcalina sérica por debajo del rango normal ajustado por edad y
• Evidencia radiológica de osteopenia u osteomalacia o
• Antecedentes de PLP en plasma al menos el doble del límite superior del rango normal o
• Antecedentes de raquitismo, o antecedentes de pérdida prematura de dientes deciduos, o deformidad ósea consistente con osteomalacia o raquitismo previo, o fractura no traumática, pseudofractura o fractura que no cicatriza en el pasado.
• Nivel sérico de 25-(OH) vitamina D3 ≥20 ng/mL.
• Normocalcemia con calcio sérico ≥8,5 mg/dL y ≤10,2 mg/dL y niveles de fosfato normales (2,4 - 4,1 mg/dL) (o según rangos del laboratorio local).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de anomalías ECG clínicamente significativas.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel y para las malignidades esqueléticas, véase más adelante), en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Antecedentes de neoplasias esqueléticas o metástasis óseas en cualquier momento.
• Historia de la radiación de haz externo al esqueleto.
• Epífisis abiertas según lo juzgado por el investigador en base a evaluaciones clínicas previas.
• Pacientes con sospecha de estenosis foraminal neural (p. ej., en el sitio cervical, espinal o lumbar) a juicio del investigador que podría ser causada por una hernia de disco y se describe como dolor ciático, hormigueo, sensación de ardor con entumecimiento y/o debilidad.
• Antecedentes o enfermedades concomitantes como hipo/hiperparatiroidismo, hipo/hipertiroidismo, enfermedad de Paget, cirugía previa de cuello que implique tiroidectomía parcial o completa y función tiroidea anormal o enfermedad tiroidea u otros trastornos o afecciones endocrinos.
• Tratamiento con cualquier medicamento antirresortivo (p. ej., oral y/o inyectable), bisfosfonatos y/o teriparatida (p. ej., ForteoTM) en los últimos 6 meses.
• Exposición a hemoderivados o anticuerpos monoclonales en los 12 meses anteriores.
• Cualquier deformación de la columna (p. ej., escoliosis grave, espondilitis anquilosante) o de la cadera que impediría la adquisición adecuada de la DMO de la columna lumbar o la cadera mediante DXA.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.