Исследование повышения дозы для оценки безопасности и переносимости многократных инфузий BPS804 у взрослых с гипофосфатазией (HPP)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет с хорошим состоянием здоровья (кроме предварительно установленного клинического диагноза ГПП), подтвержденного историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге.
• Ранее установленный клинический диагноз HPP с подтвержденной мутацией ALPL с помощью генетического теста и проявляющейся:
• Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови ниже нормы, скорректированной по возрасту, и
• Рентгенологические признаки остеопении или остеомаляции или
• История PLP плазмы, по крайней мере, в два раза выше верхней границы нормального диапазона или
• Рахит в анамнезе или преждевременная потеря молочных зубов в анамнезе, или деформация кости, соответствующая остеомаляции или рахиту в прошлом, или перенесенный нетравматический перелом, псевдоперелом или незаживающий перелом.
• Уровень 25-(OH) витамина D3 в сыворотке ≥20 нг/мл.
• Нормокальциемия с уровнем кальция в сыворотке ≥8,5 мг/дл и ≤10,2 мг/дл и нормальным уровнем фосфатов (2,4–4,1 мг/дл) (или в соответствии с местными лабораторными диапазонами).

Критерий исключения:

• Клинически значимые изменения ЭКГ в анамнезе.
• Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи и злокачественных новообразований скелета, см. ниже) в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
• История злокачественных новообразований скелета или метастазов в костях в любое время.
• История внешнего лучевого облучения скелета.
• Открытые эпифизы по оценке исследователя на основании предыдущих клинических оценок.
• Пациенты с подозрением на невральный фораминальный стеноз (например, в шейном, спинальном или поясничном отделе), по оценке исследователя, который может быть вызван грыжей диска и описан как седалищная боль, покалывание, ощущение жжения с онемением и/или слабостью.
• История или сопутствующие заболевания, такие как гипо-/гиперпаратиреоз, гипо-/гипертиреоз, болезнь Педжета, предшествующие операции на шее, включая частичную или полную тиреоидэктомию и нарушение функции щитовидной железы или заболевание щитовидной железы или другие эндокринные нарушения или состояния.
• Лечение любым антирезорбтивным препаратом (например, пероральным и/или инъекционным), бисфосфонатами и/или терипаратидом (например, ForteoTM) в течение последних 6 месяцев.
• Воздействие продуктов крови или моноклональных антител в течение предыдущих 12 месяцев.
• Любая деформация позвоночника (например, тяжелый сколиоз, анкилозирующий спондилоартрит) или тазобедренного сустава, препятствующая правильному получению МПК поясничного отдела позвоночника или тазобедренного сустава с помощью DXA.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.