Doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til flere infusjoner av BPS804 hos voksne med hypofosfatasi (HPP)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter 18 til 60 år med god helse (annet enn forhåndsetablert klinisk diagnose av HPP) som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
• Tidligere etablert klinisk diagnose av HPP med bekreftet ALPL-mutasjon ved genetisk test og som manifestert av:
• Serum alkalisk fosfatase nivåer under det aldersjusterte normalområdet og
• Radiologiske tegn på osteopeni eller osteomalaci eller
• Anamnese med plasma PLP minst to ganger øvre grense for normalområdet eller
• Anamnese med rakitt, eller historie med for tidlig tap av melketenner, eller bendeformitet i samsvar med osteomalaci eller tidligere rakitt, eller tidligere ikke-traumatisk brudd, pseudofraktur eller ikke-helbredt brudd.
• 25-(OH) vitamin D3 serumnivå på ≥20 ng/ml.
• Normokalsemi med serumkalsium ≥8,5 mg/dL og ≤10,2 mg/dL og normale fosfatnivåer (2,4 - 4,1 mg/dL) (eller i henhold til lokale laboratorieområder).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med klinisk signifikante EKG-avvik.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden og for skjelettmaligniteter se nedenfor), i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Anamnese med skjelettmaligniteter eller benmetastaser når som helst.
• Historie om ekstern strålestråling til skjelettet.
• Åpne epifyser som bedømt av etterforskeren basert på tidligere kliniske vurderinger.
• Pasienter med mistenkt neural foraminal stenose (f.eks. ved livmorhalsen, ryggraden eller lumbalområdet) som bedømt av etterforskeren, som kan være forårsaket av diskusprolaps og beskrives som isjiassmerter, prikking, brennende følelse med nummenhet og/eller svakhet.
• Anamnese med eller samtidige sykdommer som hypo-/hyperparathyroidisme, hypo-/hyperthyroidisme, Pagets sykdom, tidligere nakkeoperasjoner som involverer delvis eller fullstendig tyreoidektomi og unormal skjoldbruskkjertelfunksjon eller skjoldbruskkjertelsykdom eller andre endokrine lidelser eller tilstander.
• Behandling med anti-resorptiv medisin (f.eks. oral og/eller injiserbar), bisfosfonater og/eller teriparatid (f.eks. ForteoTM) innen de siste 6 månedene.
• Eksponering for blodprodukter eller monoklonale antistoffer innen siste 12 måneder.
• Enhver deformasjon av ryggraden (f.eks. alvorlig skoliose, ankyloserende spondylitt) eller hoften som vil forhindre riktig oppkjøp av korsryggen eller hofte-BMD av DXA.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.