Doseskaleringsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av flera infusioner av BPS804 hos vuxna med hypofosfatasi (HPP)
9 september 2022 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En öppen dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av multipla infusioner av BPS804 hos vuxna med hypofosfatasi (HPP).
Syftet med studien är att fastställa tolerabilitet, PK/PD och preliminär effekt av BPS804 hos vuxna patienter med HPP som behandlats med flera eskalerande doser av BPS804.
Denna studie kommer att möjliggöra en jämförelse av flera doser av studieläkemedlet inom de första två veckorna efter administrering och efter en längre bedömningsperiod för den högsta dosnivån för att möjliggöra val av dosintervall som ska testas i efterföljande studier på HPP-indikationen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie genomfördes och har tidigare publicerats av Novartis.
Rekordet överfördes till Ultragenyx i februari 2021.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Wuerzburg, Tyskland, 97074
- Mereo BioPharma 3 Ltd Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 till 60 år vid god hälsa (annat än förutbestämd klinisk diagnos av HPP) enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening.
- Tidigare etablerad klinisk diagnos av HPP med bekräftad ALPL-mutation genom genetiskt test och som manifesteras av:
- Serumnivåer av alkaliskt fosfatas under det åldersjusterade normalintervallet och
- Radiologiska tecken på osteopeni eller osteomalaci eller
- Historik av plasma PLP minst två gånger den övre gränsen för normalområdet eller
- Historik av rakitis, eller historia av för tidig förlust av mjölktänder, eller bendeformitet förenlig med osteomalaci eller tidigare rakitis, eller tidigare icke-traumatisk fraktur, pseudofraktur eller icke-läkande fraktur.
- 25-(OH) vitamin D3 serumnivå på ≥20 ng/ml.
- Normokalcemi med serumkalcium ≥8,5 mg/dL och ≤10,2 mg/dL och normala fosfatnivåer (2,4 - 4,1 mg/dL) (eller enligt lokala laboratorieintervall).
Exklusions kriterier:
- En historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
- Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden och för skelettmaligniteter se nedan), under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
- Historik av skelettmaligniteter eller benmetastaser när som helst.
- Historik om yttre strålstrålning till skelettet.
- Öppna epifyser som bedömts av utredaren baserat på tidigare kliniska bedömningar.
- Patienter med misstänkt neural foraminal stenos (t.ex. vid livmoderhalsen, ryggraden eller ländryggen) enligt bedömningen av utredaren som kan orsakas av diskbråck och beskrivs som ischiassmärta, stickningar, brännande känsla med domningar och/eller svaghet.
- Historik av eller samtidiga sjukdomar som hypo-/hyperparatyreos, hypo-/hypertyreos, Pagets sjukdom, tidigare nackoperationer som involverat partiell eller fullständig tyreoidektomi och onormal sköldkörtelfunktion eller sköldkörtelsjukdom eller andra endokrina störningar eller tillstånd.
- Behandling med något antiresorptivt läkemedel (t.ex. oralt och/eller injicerbart), bisfosfonater och/eller teriparatid (t.ex. ForteoTM) under de senaste 6 månaderna.
- Exponering för blodprodukter eller monoklonala antikroppar under de senaste 12 månaderna.
- Varje deformation av ryggraden (t.ex. svår skolios, ankyloserande spondylit) eller höften som skulle förhindra korrekt förvärv av ländrygg eller höft-BMD av DXA.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning BPS804
BPS804 IV Setrusumab ges i eskalerande doser från 5 mg/kg till 20 mg/kg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antalet (procent) patienter som upplever biverkningar eller allvarliga biverkningar
Tidsram: 141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
|
Förändring från baslinjen i primära serologiska benbiomarkörer
Tidsram: 141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Karakterisering av den farmakokinetiska profilen för BPS804: area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)
Tidsram: 1, 29 och 141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
1, 29 och 141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
|
Karakterisering av den farmakokinetiska profilen för BPS804: observerad maximal plasmakoncentration efter läkemedelsadministrering (Cmax)
Tidsram: 1, 15 och 29 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
1, 15 och 29 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
|
Karakterisering av den farmakokinetiska profilen för BPS804: tid för att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: 1, 15 och 29 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
1, 15 och 29 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
|
Förändring från baslinjen i sekundära biomarkörer
Tidsram: 141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
|
Antalet (procent) patienter som utvecklar anti-BPS804-antikroppar
Tidsram: 141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
141 dagar efter initial administrering av prövningsprodukt
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2011
Första postat (UPPSKATTA)
1 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBPS804A2202
- 2010-024013-31 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .