评估低磷酸酯酶症 (HPP) 成人多次输注 BPS804 的安全性和耐受性的剂量递增研究

纳入标准：

• 根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛查时的实验室检查确定的 18 至 60 岁的男性和女性患者，健康状况良好（预先确定的 HPP 临床诊断除外）。
• 先前通过基因检测确定的具有 ALPL 突变的 HPP 的临床诊断，并表现为：
• 血清碱性磷酸酶水平低于年龄调整后的正常范围和
• 骨质减少或骨软化症的放射学证据或
• 血浆 PLP 的历史至少是正常范围上限的两倍或
• 有佝偻病病史，或乳牙过早脱落病史，或符合骨软化症或既往佝偻病病史，或既往非外伤性骨折、假性骨折或未愈合骨折病史。
• 25-(OH) 维生素 D3 血清水平≥20 ng/mL。
• 正常钙血症，血清钙≥8.5 mg/dL 和 ≤10.2 mg/dL，磷酸盐水平正常 (2.4 - 4.1 mg/dL)（或根据当地实验室范围）。

排除标准：

• 具有临床意义的 ECG 异常病史。
• 在过去 5 年内任何器官系统的恶性肿瘤病史（局部皮肤基底细胞癌和骨骼恶性肿瘤见下文除外），无论是否有局部复发或转移的证据。
• 任何时候有骨骼恶性肿瘤或骨转移病史。
• 对骨骼进行外部光束辐射的历史。
• 由研究者根据先前的临床评估判断骨骺开放。
• 研究者判断可能由椎间盘突出引起的疑似神经孔狭窄（例如，在颈椎、脊椎或腰椎部位）的患者被描述为坐骨神经痛、刺痛、烧灼感伴麻木和/或虚弱。
• 甲状旁腺功能减退症/甲状旁腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症/甲状旁腺功能亢进症、佩吉茨病、既往颈部手术史或伴随疾病，包括部分或完全甲状腺切除术和甲状腺功能异常或甲状腺疾病或其他内分泌失调或病症。
• 在过去 6 个月内接受过任何抗再吸收药物（例如口服和/或注射剂）、双膦酸盐和/或特立帕肽（例如 ForteoTM）的治疗。
• 在过去 12 个月内接触过血液制品或单克隆抗体。
• 脊柱（例如，严重的脊柱侧凸、强直性脊柱炎）或髋部的任何变形都会妨碍 DXA 正确获取腰椎或髋部 BMD。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。