Essai d'escalade de dose sur la nitroglycérine, le 5-fluorouracile et la radiothérapie pour le cancer du rectum
Essai de phase I d'augmentation de dose de la nitroglycérine en plus du 5-fluorouracile et de la radiothérapie pour le traitement néo-adjuvant du cancer rectal opérable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert, non randomisé, multicohorte, à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la faisabilité et la dose maximale tolérée (DMT) de la nitroglycérine topique en plus du 5-fluorouracile et de la radiothérapie pour le traitement néo-adjuvant de , T3-T4 ou cancer du rectum opérable cliniquement ganglionnaire.
Les patients qui seraient autrement éligibles à une chimiothérapie néo-adjuvante concomitante avec perfusion continue de 5-FU, pour un cancer du rectum opérable localement avancé, seront affectés à 4 cohortes séquentielles de 3 niveaux de dose différents de timbres de nitroglycérine (0,2 ; 0,4 ; et 0,6 mg /heure). Chaque cohorte sera composée de 3 patients. Tous les patients recevront une radiothérapie, 45-50 Gy en 25-28 fractions au niveau du bassin, ainsi qu'une perfusion continue de 5-FU 225 mg/M2 pendant la durée de la radiothérapie. La radiothérapie sera planifiée et dispensée conformément aux normes de soins institutionnelles du département de radio-oncologie du VAMC de Dallas.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75216
- Dallas Veterans Affairs Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome rectal prouvé par biopsie
- Diagnostic histologique d'un adénocarcinome rectal M0 opérable T3-4 ou T1-4 avec envahissement ganglionnaire à l'aide d'une échographie endorectale et/ou d'une IRM en plus de la tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin pour la stadification avant l'étude Alternatives acceptables pour la stadification systémique au lieu de CT thorax, abdomen, bassin sont CT abdomen et bassin plus une radiographie pulmonaire ou une TEP/CT
- Capacité à donner un consentement éclairé et volonté d'adhérer au protocole d'étude
- Âge ≥ 18 ans et autrement éligible pour recevoir des soins médicaux au Dallas VA Medical Center.
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie comme dans le protocole.
Critère d'exclusion:
- Toute condition qui entraverait le consentement éclairé ou la capacité de se conformer au protocole d'étude
- Antécédents importants de maladie cardiaque, par ex. hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive décompensée, infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ou arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments.
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Les patients prenant Phosphodiesterase - 5 inhibiteurs (par ex. Sildenafil, Vardenafil ou Tadalafil) et est incapable de s'arrêter pendant la durée de la chimioradiothérapie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Nitroglycérine
Essai d'escalade de dose de nitroglycérine
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0,2 mg/h de patch transdermique de nitroglycérine par jour.
Les 3 premiers patients recevront un patch à faible dose (0,2 mg/h).
0,4 mg/h de patch transdermique de nitroglycérine par jour.
Les 3 premiers patients recevront un patch à faible dose (0,2 mg/h) si cela est bien toléré, un patch à dose plus élevée (0,4 mg/h) sera utilisé pour les 3 patients suivants.
0,6 mg/h de patch transdermique de nitroglycérine par jour.
Les 3 premiers patients recevront un patch à faible dose (0,2 mg/h) si cela est bien toléré, un patch à dose plus élevée (0,4 mg/h) sera utilisé pour les 3 patients suivants et si cela est bien toléré, une dose encore plus élevée patch (0,6 mg/h) sera utilisé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants souffrant de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 4 à 6 semaines pour chaque cohorte de dosage
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La DLT a été définie comme supérieure ou égale à deux cas de toxicité de grade 3, ou à un seul événement de toxicité de grade 4-5 jugé probablement ou définitivement lié à l'ajout de la chimioradiothérapie néoadjuvante transdermique à la chimioradiothérapie néoadjuvante standard
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Jusqu'à 4 à 6 semaines pour chaque cohorte de dosage
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Durée de la chirurgie (~ 6-9 semaines) après la fin du traitement néoadjuvant
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réponse pathologique complète (pCR) au moment de la chirurgie après la fin du traitement néoadjuvant. Cela sera comparé au taux de pCR historique de l'établissement. Une réponse pathologique complète indique une absence complète de cancer au moment de la résection chirurgicale. |
Durée de la chirurgie (~ 6-9 semaines) après la fin du traitement néoadjuvant
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan Dowell, MD, UT Southwestern Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 122010-172
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