Doseeskaleringsforsøk av nitroglyserin, 5-flourouracil og Rad-terapi for endetarmskreft
Fase I doseeskaleringsforsøk med nitroglyserin i tillegg til 5-flourouracil og strålebehandling for neoadjuvant behandling av operabel rektalkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, ikke-randomisert, multi-kohort, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, gjennomførbarhet og maksimal tolerert dose (MTD) av topisk nitroglyserin i tillegg til 5-flourouracil og strålebehandling for neo-adjuvant behandling av , T3-T4 eller klinisk nodepositiv, operabel rektalkreft.
Pasienter som ellers ville vært kvalifisert for samtidig neo-adjuvant kjemoterapi med kontinuerlig infusjon 5-FU, for lokalt avansert operabel rektalkreft, vil bli tildelt 4 sekvensielle kohorter med 3 forskjellige dosenivåer av nitroglyserinplaster (0,2; 0,4; og 0,6 mg /time). Hver kohort vil bestå av 3 pasienter. Alle pasienter vil motta strålebehandling, 45-50 Gy i 25-28 fraksjoner til bekkenet sammen med kontinuerlig infusjon 5-FU 225mg/M2 under strålebehandlingens varighet. Stråleterapien vil bli planlagt og levert i henhold til institusjonelle standarder for behandling for Dallas VAMC strålingsonkologisk avdeling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75216
- Dallas Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsi bevist rektal adenokarsinom
- Histologisk diagnose av operabel T3-4, eller T1-4 nodepositiv, M0 rektal adenokarsinom ved bruk av endorektal ultralyd og/eller MR i tillegg til computertomografi (CT) av bryst, abdomen og bekken for iscenesettelse før studie Akseptable alternativer for systemisk stadieinndeling i stedet for CT bryst, abdomen, bekken er CT abdomen og bekken pluss en thorax røntgen eller en PET/CT
- Evne til å gi informert samtykke og vilje til å følge studieprotokollen
- Alder ≥ 18 år og ellers kvalifisert til å motta medisinsk behandling ved Dallas VA Medical Center.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert som i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand som vil hindre informert samtykke eller evne til å overholde studieprotokollen
- Betydelig historie med hjertesykdom, f.eks. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste seks månedene eller ventrikulære arytmier som krever medisinering.
- Gravide og ammende kvinner.
- Pasienter som tar fosfodiesterase - 5 hemmere (f. Sildenafil, Vardenafil eller Tadalafil) og er ikke i stand til å stoppe så lenge kjemoradioterapien varer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Nitroglycerin
Doseeskaleringsforsøk av nitroglyserin
|
0,2 mg/time nitroglyserin depotplaster daglig.
De første 3 pasientene vil ha et lavdoseplaster (0,2 mg/time).
0,4 mg/time nitroglyserin depotplaster daglig.
De første 3 pasientene vil ha et plaster med lav dose (0,2 mg/time) hvis dette tolereres godt, vil et plaster med høyere dose (0,4 mg/time) brukes til de neste 3 pasientene.
0,6 mg/time nitroglyserin depotplaster daglig.
De første 3 pasientene vil ha et plaster med lav dose (0,2 mg/time) hvis dette tolereres godt, vil et plaster med høyere dose (0,4 mg/time) brukes til de neste 3 pasientene og hvis dette tolereres godt en enda høyere dose plaster (0,6 mg/time) vil bli brukt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 4-6 uker for hver doseringskohort
|
DLT ble definert som større eller lik to tilfeller av grad 3 toksisitet, eller en enkelt hendelse med grad 4-5 toksisitet ansett som sannsynlig eller definitivt relatert til tillegg av transdermal neoadjuvant kjemoradiasjon til standard neoadjuvant kjemoradiasjon
|
Inntil 4-6 uker for hver doseringskohort
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Tid for operasjon (~ 6-9 uker) etter fullføring av neoadjuvant terapi
|
patologisk fullstendig respons (pCR) ved operasjonstidspunktet etter fullføring av neoadjuvant terapi. Dette vil bli sammenlignet med den institusjonelle historiske pCR-raten. Patologisk fullstendig respons indikerer et fullstendig fravær av kreft på tidspunktet for kirurgisk reseksjon. |
Tid for operasjon (~ 6-9 uker) etter fullføring av neoadjuvant terapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan Dowell, MD, UT Southwestern Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU 122010-172
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .