Dosisescalatiestudie van nitroglycerine, 5-fluorouracil en rad-therapie voor endeldarmkanker
Fase I dosisescalatiestudie van nitroglycerine in aanvulling op 5-fluorouracil en bestralingstherapie voor neo-adjuvante behandeling van operabele endeldarmkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, multi-cohort dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis (MTD) van lokale nitroglycerine naast 5-fluorouracil en bestralingstherapie voor neo-adjuvante behandeling van , T3-T4 of klinisch klierpositief, operabele endeldarmkanker.
Patiënten die anders in aanmerking zouden komen voor gelijktijdige neo-adjuvante chemotherapie met continu infuus 5-FU, voor lokaal gevorderde operabele endeldarmkanker, zullen worden toegewezen aan 4 opeenvolgende cohorten van 3 verschillende dosisniveaus van nitroglycerinepleisters (0,2; 0,4; en 0,6 mg /uur). Elk cohort zal uit 3 patiënten bestaan. Alle patiënten krijgen bestralingstherapie, 45-50 Gy in 25-28 fracties in het bekken, samen met continue infusie 5-FU 225 mg/M2 voor de duur van de bestralingstherapie. De bestralingstherapie zal worden gepland en geleverd volgens de institutionele zorgstandaard voor de afdeling bestralingsoncologie van Dallas VAMC.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
- Dallas Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Biopsie bewezen rectaal adenocarcinoom
- Histologische diagnose van operabel T3-4- of T1-4-positief M0-rectaal adenocarcinoom met behulp van endorectale echografie en/of MRI naast computertomografie (CT) van de borst, buik en bekken voor stadiëring voorafgaand aan de studie Aanvaardbare alternatieven voor systemische stadiëring in plaats van CT borst, buik, bekken zijn CT buik en bekken plus een X-thorax of een PET/CT
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en bereidheid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden
- Leeftijd ≥ 18 jaar en anderszins in aanmerking komend voor medische zorg in het Dallas VA Medical Center.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie gedefinieerd zoals in het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Elke voorwaarde die geïnformeerde toestemming of het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zou belemmeren
- Significante voorgeschiedenis van hartziekte, b.v. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen zes maanden of ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is.
- Zwangere en zogende vrouwen.
- Patiënten die fosfodiësterase-5-remmers gebruiken (bijv. Sildenafil, Vardenafil of Tadalafil) en niet kan stoppen voor de duur van de chemoradiotherapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Nitroglycerine
Dosisescalatieproef van nitroglycerine
|
0,2 mg/uur nitroglycerine pleister voor transdermaal gebruik dagelijks.
Bij de eerste 3 patiënten wordt een laag gedoseerde pleister aangebracht (0,2 mg/uur).
0,4 mg/uur nitroglycerine pleister voor transdermaal gebruik dagelijks.
Bij de eerste 3 patiënten wordt een pleister met een lage dosis aangebracht (0,2 mg/uur). Als dit goed wordt verdragen, wordt bij de volgende 3 patiënten een pleister met een hogere dosis (0,4 mg/uur) gebruikt.
0,6 mg/uur nitroglycerine pleister voor transdermaal gebruik dagelijks.
De eerste 3 patiënten krijgen een pleister met een lage dosis (0,2 mg/uur) als dit goed wordt verdragen, een pleister met een hogere dosis (0,4 mg/uur) wordt gebruikt voor de volgende 3 patiënten en als dit goed wordt verdragen een nog hogere dosis pleister (0,6 mg/uur) zal worden gebruikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Tot 4-6 weken voor elk doseringscohort
|
DLT werd gedefinieerd als meer dan of gelijk aan twee gevallen van graad 3-toxiciteit, of een enkele gebeurtenis van graad 4-5-toxiciteit die waarschijnlijk of zeker verband houdt met de toevoeging van transdermale neoadjuvante chemoradiatie aan de standaard neoadjuvante chemoradiatie
|
Tot 4-6 weken voor elk doseringscohort
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: Duur van de operatie (~ 6-9 weken) na voltooiing van de neoadjuvante therapie
|
pathologische complete respons (pCR) op het moment van de operatie na voltooiing van de neoadjuvante therapie. Dit zal worden vergeleken met het institutionele historische pCR-percentage. Pathologische volledige respons duidt op een volledige afwezigheid van kanker op het moment van chirurgische resectie. |
Duur van de operatie (~ 6-9 weken) na voltooiing van de neoadjuvante therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan Dowell, MD, UT Southwestern Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Vaatverwijdende middelen
- Nitroglycerine
Andere studie-ID-nummers
- STU 122010-172
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .