Dosiseskalationsstudie mit Nitroglycerin, 5-Fluorouracil und Strahlentherapie bei Rektumkrebs
Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Nitroglycerin zusätzlich zu 5-Fluorouracil und Strahlentherapie zur neoadjuvanten Behandlung von operablem Rektumkarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, nicht randomisierte Multi-Kohorten-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Durchführbarkeit und maximal tolerierten Dosis (MTD) von topischem Nitroglycerin zusätzlich zu 5-Fluorouracil und Strahlentherapie für die neoadjuvante Behandlung von , T3-T4 oder klinisch nodal positiver, operabler Rektumkrebs.
Patienten, die andernfalls für eine gleichzeitige neoadjuvante Chemotherapie mit kontinuierlicher 5-FU-Infusion bei lokal fortgeschrittenem, operablem Rektumkarzinom in Frage kämen, werden 4 aufeinanderfolgenden Kohorten mit 3 verschiedenen Dosierungen von Nitroglycerinpflastern (0,2; 0,4; und 0,6 mg /Std.). Jede Kohorte besteht aus 3 Patienten. Alle Patienten erhalten eine Strahlentherapie mit 45-50 Gy in 25-28 Fraktionen des Beckens zusammen mit einer kontinuierlichen Infusion von 5-FU 225 mg/m2 für die Dauer der Strahlentherapie. Die Strahlentherapie wird gemäß dem institutionellen Versorgungsstandard der Strahlenonkologieabteilung des VAMC in Dallas geplant und durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
- Dallas Veterans Affairs Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie nachgewiesenes rektales Adenokarzinom
- Histologische Diagnose eines operablen T3-4- oder T1-4-Knoten-positiven M0-Rektumadenokarzinoms unter Verwendung von endorektalem Ultraschall und/oder MRT zusätzlich zu einer Computertomographie (CT) von Brust, Abdomen und Becken für das Staging vor der Studie Akzeptable Alternativen für das systemische Staging statt CT Brust, Bauch, Becken sind CT Bauch und Becken plus Röntgen-Thorax oder PET/CT
- Fähigkeit zur Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung des Studienprotokolls
- Alter ≥ 18 Jahre und anderweitig berechtigt, medizinische Versorgung im Dallas VA Medical Center zu erhalten.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
- Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion, definiert wie im Protokoll.
Ausschlusskriterien:
- Jede Bedingung, die die Einverständniserklärung oder die Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde
- Signifikante Vorgeschichte von Herzerkrankungen, z. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern.
- Schwangere und stillende Frauen.
- Patienten, die Phosphodiesterase-5-Hemmer (z. Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil) und kann für die Dauer der Radiochemotherapie nicht aufhören.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Nitroglycerin
Dosiseskalationsversuch mit Nitroglycerin
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0,2 mg/h Nitroglycerin transdermales Pflaster täglich.
Bei den ersten 3 Patienten wird ein niedrig dosiertes Pflaster (0,2 mg/h) angewendet.
0,4 mg/h Nitroglycerin transdermales Pflaster täglich.
Bei den ersten 3 Patienten wird ein niedrig dosiertes Pflaster (0,2 mg/h) angewendet, wenn dieses gut vertragen wird, wird bei den nächsten 3 Patienten ein höher dosiertes Pflaster (0,4 mg/h) angewendet.
0,6 mg/h Nitroglycerin transdermales Pflaster täglich.
Bei den ersten 3 Patienten wird ein niedrig dosiertes Pflaster (0,2 mg/h) angewendet, bei guter Verträglichkeit wird bei den nächsten 3 Patienten ein höher dosiertes Pflaster (0,4 mg/h) und bei guter Verträglichkeit eine noch höhere Dosis angewendet Pflaster (0,6 mg/h) verwendet werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLT) auftreten
Zeitfenster: Bis zu 4-6 Wochen für jede Dosierungskohorte
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DLT wurde als größer oder gleich zwei Toxizitätsgrad 3 oder als ein einzelnes Ereignis einer Toxizität des Grads 4-5 definiert, das wahrscheinlich oder definitiv mit der zusätzlichen transdermalen neoadjuvanten Radiochemotherapie zur standardmäßigen neoadjuvanten Radiochemotherapie zusammenhängt
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Bis zu 4-6 Wochen für jede Dosierungskohorte
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit einer pathologischen vollständigen Remission (pCR)
Zeitfenster: Operationszeitpunkt (~ 6–9 Wochen) nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie
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pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) zum Zeitpunkt der Operation nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie. Diese wird mit der institutionellen historischen pCR-Rate verglichen. Eine pathologische vollständige Remission zeigt eine vollständige Abwesenheit von Krebs zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion an. |
Operationszeitpunkt (~ 6–9 Wochen) nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jonathan Dowell, MD, UT Southwestern Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STU 122010-172
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