L'essai CORRONA Treat to Target : résultats et faisabilité dans une population américaine

Des sites CORRONA nouveaux et existants et des patients participants sont recrutés pour participer en tant que sujets à cet essai de 12 mois examinant les résultats et la faisabilité de la mise en œuvre d'une approche Treat to Target pour la gestion de la PR, nécessitant une surveillance mensuelle de routine et des escalades régulières de traitement pour les sujets n'atteignant pas une faible maladie (LDA) par rapport à un groupe témoin de sujets traités avec les soins habituels.

Objectif L'objectif principal de l'étude est de déterminer si les pratiques mettant en œuvre un processus T2T multidimensionnel peuvent contrôler plus efficacement la polyarthrite rhumatoïde (PR) active chez les patients éligibles à l'accélération par rapport aux pratiques qui poursuivent les soins habituels. L'essai déterminera également si le processus de traitement ciblé pour les sujets sélectionnés est différent entre les deux groupes.

Une grande variété de thérapies sont utilisées dans la pratique clinique pour traiter les patients atteints de PR. Le programme de collecte de données CORRONA est conçu pour collecter et documenter les schémas d'utilisation, l'efficacité et l'innocuité des ARMM (médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie), des agents biologiques et de nombreux autres traitements actuellement utilisés dans la gestion des maladies rhumatismales. On s'attend à ce que les données de l'étude contribuent à améliorer la qualité des informations sur lesquelles reposent les décisions cliniques.

Objectifs Objectifs co-primaires 1. Mesurer les taux de faible activité de la maladie (par score CDAI) entre les bras de traitement (T2T vs soins habituels) à 12 mois.

1a. Évaluer la mise en œuvre d'un protocole T2T en comparant les taux d'accélération, la fréquence des visites, le temps jusqu'à la prochaine visite et la probabilité d'accélération conditionnelle à l'activité de la maladie entre les sujets traités dans un groupe d'intervention T2T, par rapport à un groupe témoin traité avec les soins habituels (UC ) à 12 mois.

Objectifs secondaires

1. Déterminer les médiateurs des différences de taux d'ADL entre les deux groupes randomisés.
2. Déterminer l'association entre le processus de traitement de la cible et l'ADL (indépendamment de la randomisation).
3. Déterminer la proportion de sujets atteints de PR active et d'activité modérée à élevée de la maladie par CDAI éligibles à l'accélération au départ qui auront atteint une faible activité de la maladie (LDA) par CDAI à 6 mois chez les sujets traités dans un groupe d'intervention T2T par rapport à un groupe témoin traités avec les soins habituels (CU) et à l'activité initiale de la maladie.

4. Comparer les performances des mesures de résultats dérivées entre l'intervention T2T et les soins habituels à 6 et 12 mois, notamment :

   1. DAS28 RSE
   2. Résultats signalés par les patients - RAPID 3
5. Déterminer la fréquence d'inéligibilité à l'accélération du traitement en raison des risques, des comorbidités, des médicaments concomitants ou du jugement du clinicien chez les participants potentiels à l'étude T2T.
6. Comparer les taux de toxicités médicamenteuses entre les groupes T2T et CU sur 12 mois.
7. Comparer les taux d'événements indésirables ciblés (ETA) entre l'intervention T2T et les bras CU.

Objectifs exploratoires Déterminer les taux et les raisons de la non-accélération des sujets avec des CDAI éligibles, inscrits dans les bras T2T et UC.

Les sujets présentant une activité modérée à sévère de la polyarthrite rhumatoïde (définie comme un score CDAI> 10) seront inscrits à l'essai dans les sites participants. Les sites seront randomisés dans les bras Treat to Target ou Usual Care. Les visites comprendront une visite de référence, les mois 3, 6, 9 et 12 pour tous les sujets. De plus, les sujets inscrits sur les sites participant au bras Treat to Target qui n'ont pas atteint une faible activité de la maladie (CDAI ≤ 10) devront revenir pour des visites d'évaluation mensuelles. L'accélération du traitement devrait se produire aussi fréquemment qu'une fois par mois et au moins tous les 3 mois chez ces sujets, sauf contre-indication.

L'accélération du traitement aux fins de cet essai comprend les options suivantes : Initiation ou modification du traitement prescrit ou de la posologie des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie "traditionnels" ou "biologiques" (ARMM) ou modification de la voie d'administration du méthotrexate (de l'administration orale à sous-cutané)

Lors de l'inscription, les médecins et les sujets remplissent des questionnaires d'inscription, y compris une évaluation conjointe de 28 éléments.

Déclaration des événements indésirables ciblés Les événements indésirables qualifiants qui se produisent pendant la participation à l'étude et sont signalés sur les questionnaires sur les événements indésirables ciblés (TAE). Les questionnaires TAE sont remplis et soumis lorsqu'un événement signalé sur un questionnaire de suivi du médecin a été sélectionné. Soumission de documents sources anonymisés (c.-à-d. dossiers hospitaliers, résultats de laboratoire, etc.) à l'appui de l'EAT signalé est nécessaire pour être valide, sauf décision contraire de l'Organisation CORRONA. L'EAT doit être signalé simultanément sur le questionnaire EAT et sur la date de visite du questionnaire de suivi du médecin du programme de collecte de données CORRONA qui suit le plus étroitement l'événement (sauf si l'EAT se produit à la date de la visite de suivi).

De plus, les sites seront encouragés à transmettre les rapports anonymisés de CORRONA, Inc. sur les événements indésirables graves qualifiés dans les 24 heures suivant leur connaissance à l'aide du formulaire de rapport CORRONA SAE.

Les données soumises pour inclusion dans la base de données n'incluent pas les noms, adresses, numéros de téléphone, adresses e-mail ou numéros de sécurité sociale des sujets. Les données des questionnaires sont suivies dans la base de données CORRONA par un identifiant CORRONA unique attribué au cabinet du médecin. Un lien est maintenu au cabinet du médecin entre les informations d'identification du patient (par exemple, nom, adresse, numéro de téléphone) et l'identifiant CORRONA unique. Le cabinet du médecin ne partage pas avec CORRONA les informations nécessaires pour faire correspondre les noms de sujets avec ces identifiants CORRONA uniques.

Recrutement du site : Des rhumatologues sélectionnés sont invités à participer en tant qu'investigateurs à l'étude Treat to Target. Tous les rhumatologues impliqués dans le programme de collecte de données CORRONA ne seront pas impliqués dans cette étude. Les médecins sont sélectionnés avec soin pour identifier les sites qui ont les qualifications et l'infrastructure appropriées pour soutenir l'essai et se conformer aux réglementations applicables et aux bonnes pratiques cliniques pour protéger les droits des sujets humains. Tous les sites potentiels sont sélectionnés pour leur expérience en recherche clinique et leur formation GCP (Good Clinical Practice). Les enquêteurs doivent obtenir l'approbation de l'Institutional Review Board (IRB). Les cabinets de médecins privés et ceux qui ne sont pas affiliés à un établissement universitaire peuvent soumettre une demande au New England IRB (NEIRB). Les sites des centres universitaires soumettent à leurs IRB institutionnels locaux en utilisant des modèles et des lignes directrices approuvés pour la soumission, ou au NEIRB si cela est approuvé par leur IRB institutionnel.

Consentement éclairé du sujet Le consentement éclairé sera obtenu par l'investigateur et/ou la ou les personnes désignées. Le consentement éclairé est obtenu dans le cadre du bureau et conformément aux réglementations et directives de la FDA avant le début de toute activité liée spécifique à l'étude. La participation des patients est volontaire et les participants peuvent retirer leur consentement à tout moment.

L'organisation CORRONA effectue des examens systématiques des dossiers soumis. De plus, tous les sites participant à l'essai Treat to Target doivent avoir au moins une visite de surveillance sur place au cours de l'essai. Cette fréquence peut être ajustée, au besoin, pour résoudre les problèmes de qualité des données.