CORRONA Treat to Target Trial: Utfall og gjennomførbarhet i en amerikansk befolkning

Nye og eksisterende CORRONA-nettsteder og pasientdeltakere rekrutteres til å delta som subjekter i denne 12-måneders studien som undersøker resultater og gjennomførbarheten av å implementere en Treat to Target-tilnærming til RA-sykdomshåndtering, som krever rutinemessig månedlig overvåking og regelmessige opptrappinger av behandling for personer som ikke oppnår lav sykdom aktivitet (LDA) sammenlignet med en kontrollgruppe av forsøkspersoner behandlet med vanlig omsorg.

Formål Hovedformålet med studien er å finne ut om praksis som implementerer en flerdimensjonal T2T-prosess mer effektivt kan kontrollere aktiv revmatoid artritt (RA) hos pasienter som er kvalifisert for akselerasjon sammenlignet med de praksisene som fortsetter med vanlig behandling. Forsøket vil også avgjøre om prosessen med å behandle til mål for de utvalgte forsøkspersonene er forskjellig mellom de to gruppene.

Et bredt utvalg av terapier brukes i klinisk praksis for å behandle pasienter med RA. CORRONA-datainnsamlingsprogrammet er utviklet for å samle inn og dokumentere bruksmønstre, effektivitet og sikkerhet for DMARDs (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs), biologiske midler og mange andre behandlinger som for tiden brukes i behandlingen av revmatiske sykdommer. Det forventes at studiedataene kan bidra til å forbedre kvaliteten på informasjonen som er basert på kliniske beslutninger.

Mål Co-primære mål 1. Måling av lav sykdomsaktivitet (ved CDAI-score) mellom behandlingsarmene (T2T vs vanlig behandling) etter 12 måneder.

1a. Å vurdere implementering av en T2T-protokoll ved å sammenligne akselerasjonsrater, besøksfrekvens, tid til neste besøk og sannsynlighet for akselerasjon avhengig av sykdomsaktivitet mellom forsøkspersoner behandlet i en T2T-intervensjonsgruppe, sammenlignet med en kontrollgruppe behandlet med vanlig omsorg (UC ) ved 12 måneder.

Sekundære mål

1. For å bestemme mediatorer av forskjeller i LDA-rater mellom de to randomiserte gruppene.
2. For å bestemme sammenhengen mellom prosessen med behandling til mål og LDA (uavhengig av randomisering).
3. For å bestemme andelen av individer med aktiv RA og moderat til høy sykdomsaktivitet av CDAI som er kvalifisert for akselerasjon ved baseline som vil ha oppnådd lav sykdomsaktivitet (LDA) av CDAI etter 6 måneder hos individer behandlet i en T2T-intervensjonsgruppe sammenlignet med en kontrollgruppe behandlet med vanlig forsiktighet (UC), og til baseline sykdomsaktivitet.

4. For å sammenligne ytelsen til utledede resultatmålinger mellom T2T-intervensjonen og vanlig behandling etter 6 og 12 måneder, inkludert:

   1. DAS28 ESR
   2. Pasientrapporterte utfall – RAPID 3
5. For å bestemme hyppigheten av manglende egnethet for behandlingsakselerasjon på grunn av risiko, komorbiditeter, samtidig medisinering eller klinikerens vurdering hos potensielle T2T-studiedeltakere.
6. For å sammenligne rater av legemiddeltoksisitet mellom T2T- og UC-gruppene over 12 måneder.
7. For å sammenligne frekvensen av målrettede bivirkninger (TAE) mellom T2T-intervensjonen og UC-armene.

Utforskende mål Å bestemme hastigheten og årsakene til ikke-akselerasjon av fag med kvalifiserte CDAIer, registrert i T2T- og UC-armene.

Personer med moderat til alvorlig revmatoid artritt sykdomsaktivitet (definert som CDAI-score >10) vil bli registrert i studien på deltakende steder. Nettsteder vil bli randomisert til enten Treat to Target- eller Usual Care-armene. Besøk vil inkludere en baseline, måned 3, 6,9 og 12 besøk for alle fag. I tillegg vil forsøkspersoner som er registrert på steder som deltar i Treat to Target-armen som ikke har oppnådd lav sykdomsaktivitet (CDAI ≤10) forventes å returnere for månedlige vurderingsbesøk. Behandlingsakselerasjon vil forventes å forekomme så ofte som månedlig og minst hver 3. måned hos disse pasientene, med mindre kontraindisert.

Behandlingsakselerasjon for formålet med denne studien inkluderer følgende alternativer: Start eller endring i foreskrevet behandling eller dosering av "tradisjonelle" eller "biologiske" sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) eller en endring i administreringsveien for metotreksat (fra oral til subkutant)

Ved påmelding fyller leger og forsøkspersoner ut påmeldingsspørreskjemaer, inkludert en 28 felles vurdering.

Målrettet bivirkningsrapportering Kvalifiserende uønskede hendelser som oppstår under deltakelse i studien og rapporteres på spørreskjemaene for målrettet bivirkning (TAE). TAE-spørreskjemaer fylles ut og sendes inn når en flagget hendelse på et legeoppfølgingsspørreskjema er valgt. Innsending av avidentifiserte kildedokumenter (dvs. sykehusjournaler, laboratorieresultater osv.) til støtte for den rapporterte TAE kreves for å være gyldig, med mindre annet er bestemt av CORRONA-organisasjonen. TAE bør rapporteres samtidig på både TAE-spørreskjemaet og på CORRONA Data Collection Program Legeoppfølgingsspørreskjema besøksdatoen som nærmest følger hendelsen (med mindre TAE inntreffer på datoen for oppfølgingsbesøket).

I tillegg vil nettsteder bli oppfordret til å videresende CORRONA, Inc.de-identifiserte rapporter om kvalifiserte alvorlige uønskede hendelser innen 24 timer etter at de ble kjent med dem ved å bruke CORRONA SAE-rapportskjemaet.

Data som sendes inn for inkludering i databasen inkluderer ikke navn, adresser, telefonnumre, e-postadresser eller personnummer til fagpersoner. Data fra spørreskjemaer spores i CORRONA-databasen ved hjelp av en unik CORRONA-identifikator tildelt på legekontoret. En kobling opprettholdes på legekontoret mellom pasientidentifiserende informasjon (f.eks. navn, adresse, telefonnummer) og den unike CORRONA-identifikatoren. Legekontoret deler ikke informasjon med CORRONA som er nødvendig for å matche emnenavn med disse unike CORRONA-identifikatorene.

Nettstedregistrering: Utvalgte revmatologer inviteres til å delta som etterforskere i Treat to Target-studien. Ikke alle revmatologer som er involvert i CORRONA Data Collection Program vil være involvert i denne studien. Leger velges nøye ut for å identifisere nettsteder som har passende kvalifikasjoner og infrastruktur for å støtte utprøvingen og overholde gjeldende forskrifter og god klinisk praksis for å beskytte rettighetene til mennesker. Alle potensielle nettsteder blir screenet for klinisk forskningserfaring og GCP-opplæring (Good Clinical Practice). Etterforskere må få godkjenning fra Institutional Review Board (IRB). Private legekontorer og de som ikke er tilknyttet en akademisk institusjon kan sendes til New England IRB (NEIRB). Nettsteder ved akademiske sentre sender inn til sine lokale institusjonelle IRBer ved å bruke godkjente maler og retningslinjer for innsending, eller til NEIRB hvis dette er godkjent av deres institusjonelle IRB.

Informert samtykke fra subjektet Informert samtykke vil bli innhentet av etterforskeren og/eller utpekte(e). Informert samtykke innhentes i kontormiljøet, og i samsvar med FDA-forskrifter og retningslinjer før oppstart av studiespesifikke relaterte aktiviteter. Pasientmedvirkning er frivillig, og deltakerne kan når som helst trekke tilbake samtykket.

CORRONA-organisasjonen gjennomfører systematiske gjennomganger av innsendte poster. I tillegg forventes alle nettsteder som deltar i Treat to Target-studien å ha minst ett overvåkingsbesøk på stedet i løpet av forsøket. Denne frekvensen kan justeres etter behov for å løse problemer med datakvalitet.