El ensayo CORRONA Treat to Target: resultados y viabilidad en una población de EE. UU.

Los sitios CORRONA nuevos y existentes y los pacientes participantes son reclutados para participar como sujetos en este ensayo de 12 meses que examina los resultados y la viabilidad de implementar un enfoque Treat to Target para el manejo de la enfermedad de AR, que requiere un seguimiento mensual de rutina y aumentos regulares de tratamiento para los sujetos que no logran una enfermedad baja. (LDA) en comparación con un grupo de control de sujetos tratados con la atención habitual.

Propósito El propósito principal del estudio es determinar si las prácticas que implementan un proceso T2T multidimensional pueden controlar de manera más efectiva la artritis reumatoide (AR) activa en pacientes elegibles para aceleración en comparación con aquellas prácticas que continúan con la atención habitual. El ensayo también determinará si el proceso de tratamiento al objetivo para los sujetos seleccionados es diferente entre los dos grupos.

En la práctica clínica se utiliza una amplia variedad de terapias para tratar a los pacientes con AR. El Programa de recopilación de datos de CORRONA está diseñado para recopilar y documentar los patrones de uso, la eficacia y la seguridad de los DMARD (medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad), agentes biológicos y muchos otros tratamientos que se utilizan actualmente en el tratamiento de las enfermedades reumáticas. Se anticipa que los datos del estudio pueden ayudar a mejorar la calidad de la información en la que se basan las decisiones clínicas.

Objetivos Objetivos co-principales 1. Para medir las tasas de baja actividad de la enfermedad (por puntaje CDAI) entre los brazos de tratamiento (T2T versus atención habitual) a los 12 meses.

1a. Evaluar la implementación de un Protocolo T2T comparando las tasas de aceleración, la frecuencia de las visitas, el tiempo hasta la siguiente visita y la probabilidad de aceleración condicionada a la actividad de la enfermedad entre sujetos tratados en un grupo de intervención T2T, en comparación con un grupo control tratado con la atención habitual (UC ) a los 12 meses.

Objetivos secundarios

1. Determinar los mediadores de las diferencias en las tasas de LDA entre los dos grupos aleatorizados.
2. Determinar la asociación entre el proceso de tratamiento al target y LDA (independientemente de la aleatorización).
3. Determinar la proporción de sujetos con AR activa y actividad de la enfermedad de moderada a alta por CDAI elegibles para la aceleración al inicio que habrán alcanzado una actividad baja de la enfermedad (LDA) por CDAI a los 6 meses en sujetos tratados en un grupo de intervención T2T en comparación con un grupo de control tratados con atención habitual (UC) y con la actividad basal de la enfermedad.

4. Comparar el rendimiento de las métricas de resultado derivadas entre la intervención T2T y la atención habitual a los 6 y 12 meses, incluidos:

   1. DAS28 VSG
   2. Resultados informados por el paciente: RAPID 3
5. Determinar la frecuencia de no elegibilidad para la aceleración del tratamiento debido a riesgos, comorbilidades, medicación concomitante o criterio médico en los posibles inscritos en el estudio T2T.
6. Comparar las tasas de toxicidad por fármacos entre los grupos T2T y UC durante 12 meses.
7. Comparar las tasas de eventos adversos específicos (ETA) entre los brazos de intervención T2T y UC.

Objetivos exploratorios Determinar las tasas y motivos de no aceleración de sujetos con CDAI calificables, matriculados en los brazos T2T y UC.

Los sujetos con actividad de la enfermedad de artritis reumatoide de moderada a grave (definida como una puntuación CDAI >10) se inscribirán en el ensayo en los centros participantes. Los sitios se asignarán al azar a los brazos Treat to Target o Usual Care. Las visitas incluirán una visita inicial, del mes 3, 6, 9 y 12 para todos los sujetos. Además, se espera que los sujetos inscritos en los sitios que participan en el grupo Treat to Target que no han logrado una baja actividad de la enfermedad (CDAI ≤10) regresen para las visitas de evaluación mensual. Se espera que la aceleración del tratamiento ocurra con una frecuencia mensual y al menos cada 3 meses en estos sujetos, a menos que esté contraindicado.

La aceleración del tratamiento para los fines de este ensayo incluye las siguientes opciones: Inicio o cambio en el tratamiento prescrito o en la dosis de medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) "tradicionales" o "biológicos" o un cambio en la vía de administración del metotrexato (de oral a subcutáneo)

Al momento de la inscripción, los médicos y los sujetos completan los Cuestionarios de inscripción, incluida una evaluación conjunta de 28.

Informe de eventos adversos específicos Eventos adversos calificados que ocurren durante la participación en el estudio y se informan en los Cuestionarios de eventos adversos específicos (TAE). Los cuestionarios TAE se completan y envían cuando se selecciona un evento marcado en un cuestionario de seguimiento médico. Presentación de documentos fuente no identificados (es decir, registros hospitalarios, resultados de laboratorio, etc.) que acrediten el TAE informado para su validez, salvo determinación en contrario de la Organización CORRONA. El TAE debe informarse simultáneamente tanto en el Cuestionario TAE como en la fecha de la visita del Cuestionario de seguimiento médico del Programa de recopilación de datos CORRONA que más se acerque al evento (a menos que el TAE ocurra en la fecha de la Visita de seguimiento).

Además, se alentará a los sitios a enviar a CORRONA, Inc. informes no identificados sobre eventos adversos graves calificados dentro de las 24 horas posteriores a su conocimiento mediante el formulario de informe CORRONA SAE.

Los datos enviados para su inclusión en la base de datos no incluyen los nombres, direcciones, números de teléfono, direcciones de correo electrónico o números de seguro social de los sujetos. Los datos de los cuestionarios se rastrean en la base de datos CORRONA mediante un identificador CORRONA único asignado en el consultorio del médico. Se mantiene un vínculo en el consultorio del médico entre la información de identificación del paciente (p. ej., nombre, dirección, número de teléfono) y el identificador único de CORRONA. El consultorio del médico no comparte información con CORRONA que sea necesaria para hacer coincidir los nombres de los sujetos con estos identificadores únicos de CORRONA.

Inscripción en el sitio: Se invita a los reumatólogos seleccionados a participar como investigadores en el estudio Treat to Target. No todos los reumatólogos que participan en el Programa de recopilación de datos CORRONA participarán en este estudio. Los médicos se seleccionan cuidadosamente para identificar sitios que tengan las calificaciones y la infraestructura adecuadas para respaldar el ensayo y cumplir con las reglamentaciones aplicables y las Buenas Prácticas Clínicas para proteger los derechos de los sujetos humanos. Todos los sitios potenciales se seleccionan para obtener experiencia en investigación clínica y capacitación en GCP (buenas prácticas clínicas). Los investigadores deben obtener la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB). Los consultorios médicos privados y aquellos que no están afiliados a una institución académica pueden enviar al New England IRB (NEIRB). Los sitios en los centros académicos envían a sus IRB institucionales locales utilizando plantillas y pautas aprobadas para la presentación, o al NEIRB si su IRB institucional lo aprueba.

Consentimiento informado del sujeto El investigador y/o las personas designadas obtendrán el consentimiento informado. El consentimiento informado se obtiene en el entorno de la oficina y de acuerdo con las normas y directrices de la FDA antes del comienzo de cualquier actividad relacionada con un estudio específico. La participación de los pacientes es voluntaria y los participantes pueden retirar su consentimiento en cualquier momento.

La Organización CORRONA realiza revisiones sistemáticas de los registros presentados. Además, se espera que todos los sitios que participen en el ensayo Treat to Target tengan al menos una visita de control in situ durante el transcurso del ensayo. Esta frecuencia puede ajustarse, según sea necesario, para abordar los problemas de calidad de los datos.