De CORRONA Treat to Target-proef: resultaten en haalbaarheid in een Amerikaanse bevolking

Nieuwe en bestaande CORRONA-locaties en patiëntdeelnemers worden gerekruteerd om als proefpersonen deel te nemen aan deze 12 maanden durende studie waarin de resultaten en de haalbaarheid worden onderzocht van het implementeren van een Treat to Target-benadering van RA-ziektebeheer, waarvoor routinematige maandelijkse monitoring en regelmatige escalaties van behandeling nodig zijn voor proefpersonen die geen lage ziekte bereiken activiteit (LDA) in vergelijking met een controlegroep van proefpersonen die met de gebruikelijke zorg werden behandeld.

Doel Het primaire doel van de studie is om te bepalen of praktijken die een multidimensionaal T2T-proces implementeren, actieve reumatoïde artritis (RA) effectiever kunnen beheersen bij patiënten die in aanmerking komen voor versnelling in vergelijking met praktijken die de gebruikelijke zorg voortzetten. De proef zal ook bepalen of het behandelproces voor de geselecteerde proefpersonen verschillend is tussen de twee groepen.

In de klinische praktijk wordt een breed scala aan therapieën gebruikt om patiënten met RA te behandelen. Het CORRONA-gegevensverzamelingsprogramma is ontworpen om gebruikspatronen, effectiviteit en veiligheid van DMARD's (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs), biologische agentia en vele andere behandelingen die momenteel worden gebruikt bij de behandeling van reumatische aandoeningen, te verzamelen en te documenteren. Verwacht wordt dat de onderzoeksgegevens kunnen helpen bij het verbeteren van de kwaliteit van de informatie waarop klinische beslissingen zijn gebaseerd.

Doelstellingen Co-primaire doelstellingen 1. Het meten van percentages van lage ziekteactiviteit (volgens CDAI-score) tussen behandelingsarmen (T2T versus gebruikelijke zorg) na 12 maanden.

1a. Om de implementatie van een T2T-protocol te beoordelen door versnellingssnelheden, frequentie van bezoeken, tijd tot het volgende bezoek en waarschijnlijkheid van versnelling, afhankelijk van ziekteactiviteit, te vergelijken tussen proefpersonen die in een T2T-interventiegroep werden behandeld, vergeleken met een controlegroep die met gebruikelijke zorg werd behandeld (UC ) op 12 maanden.

Secundaire doelstellingen

1. Om bemiddelaars van verschillen in LDA-percentages tussen de twee gerandomiseerde groepen te bepalen.
2. Om de associatie te bepalen tussen het proces van behandelen tot doelwit en LDA (ongeacht randomisatie).
3. Vaststellen van het percentage proefpersonen met actieve RA en matige tot hoge ziekteactiviteit volgens CDAI dat in aanmerking komt voor acceleratie bij baseline dat na 6 maanden een lage ziekteactiviteit (LDA) volgens CDAI heeft bereikt bij proefpersonen behandeld in een T2T-interventiegroep in vergelijking met een controlegroep behandeld met de gebruikelijke zorg (UC) en tot baseline ziekteactiviteit.

4. Om de prestaties van afgeleide uitkomststatistieken tussen de T2T-interventie en de gebruikelijke zorg na 6 en 12 maanden te vergelijken, waaronder:

   1. DAS28 ESR
   2. Door de patiënt gerapporteerde resultaten - RAPID 3
5. Om de frequentie te bepalen van het niet in aanmerking komen voor behandelingsversnelling als gevolg van risico's, comorbiditeit, gelijktijdige medicatie of het oordeel van de arts bij potentiële T2T-onderzoeksdeelnemers.
6. Om de mate van geneesmiddeltoxiciteit tussen de T2T- en UC-groepen gedurende 12 maanden te vergelijken.
7. Om percentages van Targeted Adverse Events (TAE's) tussen de T2T-interventie en UC-armen te vergelijken.

Verkennende doelstellingen Het bepalen van de percentages en redenen voor niet-versnelling van proefpersonen met kwalificerende CDAI's, ingeschreven in de T2T- en UC-armen.

Proefpersonen met matige tot ernstige ziekteactiviteit bij reumatoïde artritis (gedefinieerd als CDAI-score >10) zullen op deelnemende locaties deelnemen aan het onderzoek. Sites worden gerandomiseerd naar de Treat to Target- of Usual Care-armen. Bezoeken omvatten een bezoek aan de basislijn, maand 3, 6, 9 en 12 voor alle proefpersonen. Bovendien wordt van proefpersonen die zijn ingeschreven op locaties die deelnemen aan de Treat to Target-arm die geen lage ziekteactiviteit (CDAI ≤10) hebben bereikt, verwacht dat ze terugkomen voor maandelijkse beoordelingsbezoeken. Versnelling van de behandeling zal bij deze proefpersonen naar verwachting zo vaak als maandelijks en ten minste elke 3 maanden optreden, tenzij gecontra-indiceerd.

Behandelingsversnelling voor de doeleinden van deze studie omvat de volgende opties: Start of verandering in voorgeschreven behandeling of dosering van "traditionele" of "biologische" ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARD's) of een verandering in de route van methotrexaattoediening (van oraal naar onderhuids)

Na inschrijving vullen artsen en proefpersonen de vragenlijsten voor inschrijving in, inclusief een gezamenlijke beoordeling van 28.

Targeted Adverse Event Reporting Kwalificerende bijwerkingen die optreden tijdens deelname aan het onderzoek en worden gerapporteerd op de Targeted Adverse Event (TAE) vragenlijsten. TAE-vragenlijsten worden ingevuld en ingediend wanneer een gemarkeerde gebeurtenis op een vervolgvragenlijst voor artsen is geselecteerd. Indiening van geanonimiseerde brondocumenten (d.w.z. ziekenhuisdossiers, laboratoriumresultaten, enz.) ter ondersteuning van de gerapporteerde TAE is vereist om geldig te zijn, tenzij anders bepaald door de CORRONA-organisatie. De TAE moet gelijktijdig worden gerapporteerd op zowel de TAE-vragenlijst als op de bezoekdatum van de CORRONA Data Collection Program Arts Follow-up vragenlijst die het voorval het dichtst volgt (tenzij de TAE plaatsvindt op de datum van het follow-upbezoek).

Bovendien zullen sites worden aangemoedigd om CORRONA, Inc.-gedeïdentificeerde rapporten over kwalificerende ernstige ongewenste voorvallen binnen 24 uur na kennisname door te sturen met behulp van het CORRONA SAE-rapportformulier.

Gegevens die zijn ingediend voor opname in de Database omvatten niet de namen, adressen, telefoonnummers, e-mailadressen of burgerservicenummers van proefpersonen. Gegevens uit vragenlijsten worden in de CORRONA-database bijgehouden door een unieke CORRONA-identificatiecode die is toegewezen op het kantoor van de arts. Op het kantoor van de arts wordt een koppeling onderhouden tussen patiëntidentificerende informatie (bijvoorbeeld naam, adres, telefoonnummer) en de unieke CORRONA-identificatiecode. De huisartsenpraktijk deelt geen informatie met CORRONA die nodig is om proefpersoonnamen te matchen met deze unieke CORRONA-identificatoren.

Inschrijving op locatie: Geselecteerde reumatologen worden uitgenodigd om als onderzoekers deel te nemen aan de Treat to Target-studie. Niet alle reumatologen die betrokken zijn bij het CORRONA-gegevensverzamelingsprogramma zullen bij deze studie worden betrokken. Artsen worden zorgvuldig geselecteerd om sites te identificeren die over de juiste kwalificaties en infrastructuur beschikken om het onderzoek te ondersteunen en te voldoen aan de toepasselijke regelgeving en goede klinische praktijken om de rechten van proefpersonen te beschermen. Alle potentiële locaties worden gescreend op klinische onderzoekservaring en GCP-training (Good Clinical Practice). Onderzoekers moeten goedkeuring verkrijgen van de Institutional Review Board (IRB). Particuliere artsenpraktijken en kantoren die niet zijn aangesloten bij een academische instelling kunnen zich onderwerpen aan de New England IRB (NEIRB). Locaties in academische centra dienen hun lokale institutionele IRB's in met behulp van goedgekeurde sjablonen en richtlijnen voor indiening, of bij de NEIRB als dit is goedgekeurd door hun institutionele IRB.

Betrokkene Geïnformeerde toestemming Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen door de onderzoeker en/of aangewezen persoon(en). Geïnformeerde toestemming wordt verkregen in de kantooromgeving en in overeenstemming met de FDA-voorschriften en -richtlijnen voorafgaand aan aanvang van studiespecifieke gerelateerde activiteiten. Patiëntenparticipatie is vrijwillig en deelnemers kunnen hun toestemming op elk moment intrekken.

De CORRONA-organisatie voert systematische beoordelingen uit van ingediende records. Bovendien wordt van alle locaties die deelnemen aan de Treat to Target-studie verwacht dat ze in de loop van de studie ten minste één controlebezoek ter plaatse hebben. Deze frequentie kan indien nodig worden aangepast om problemen met de gegevenskwaliteit aan te pakken.