Die CORRONA Treat to Target-Studie: Ergebnisse und Durchführbarkeit in einer US-Bevölkerung

Neue und bestehende CORRONA-Standorte und Patiententeilnehmer werden rekrutiert, um als Probanden an dieser 12-monatigen Studie teilzunehmen, in der die Ergebnisse und die Durchführbarkeit der Implementierung eines „Treat to Target“-Ansatzes für das RA-Krankheitsmanagement untersucht werden, der eine routinemäßige monatliche Überwachung und regelmäßige Eskalationen der Behandlung für Probanden erfordert, die keine niedrige Erkrankung erreichen Aktivität (LDA) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Probanden, die mit üblicher Sorgfalt behandelt wurden.

Zweck Der Hauptzweck der Studie besteht darin, festzustellen, ob Praxen, die einen mehrdimensionalen T2T-Prozess implementieren, die aktive rheumatoide Arthritis (RA) bei Patienten, die für eine Beschleunigung in Frage kommen, wirksamer kontrollieren können als Praxen, die die übliche Pflege fortsetzen. Im Rahmen der Studie wird auch festgestellt, ob der Prozess der zielgerichteten Behandlung der ausgewählten Probanden zwischen den beiden Gruppen unterschiedlich ist.

In der klinischen Praxis wird eine Vielzahl von Therapien zur Behandlung von Patienten mit RA eingesetzt. Das CORRONA-Datenerfassungsprogramm dient der Erfassung und Dokumentation von Nutzungsmustern, Wirksamkeit und Sicherheit von DMARDs (krankheitsmodifizierenden Antirheumatika), biologischen Wirkstoffen und vielen anderen Behandlungen, die derzeit bei der Behandlung rheumatischer Erkrankungen eingesetzt werden. Es wird erwartet, dass die Studiendaten dazu beitragen können, die Qualität der Informationen zu verbessern, auf denen klinische Entscheidungen basieren.

Ziele Co-primäre Ziele 1. Zur Messung der Raten geringer Krankheitsaktivität (anhand des CDAI-Scores) zwischen den Behandlungsarmen (T2T vs. übliche Pflege) nach 12 Monaten.

1a. Bewertung der Implementierung eines T2T-Protokolls durch Vergleich der Akzelerationsraten, der Besuchshäufigkeit, der Zeit bis zum nächsten Besuch und der Wahrscheinlichkeit einer Akzeleration abhängig von der Krankheitsaktivität zwischen Probanden, die in einer T2T-Interventionsgruppe behandelt wurden, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die mit üblicher Pflege (UC) behandelt wurde ) nach 12 Monaten.

Sekundäre Ziele

1. Ermittlung von Mediatoren für Unterschiede in den LDA-Raten zwischen den beiden randomisierten Gruppen.
2. Bestimmung des Zusammenhangs zwischen dem Prozess der Zielbehandlung und LDA (unabhängig von der Randomisierung).
3. Bestimmung des Anteils der Probanden mit aktiver RA und mäßiger bis hoher Krankheitsaktivität gemäß CDAI, die für eine Beschleunigung zu Studienbeginn in Frage kommen und die nach 6 Monaten bei Probanden, die in einer T2T-Interventionsgruppe behandelt wurden, eine niedrige Krankheitsaktivität (LDA) gemäß CDAI erreicht haben, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe mit üblicher Sorgfalt (UC) behandelt werden und der Krankheitsaktivität zu Beginn entsprechen.

4. Vergleich der Leistung abgeleiteter Ergebnismetriken zwischen der T2T-Intervention und der üblichen Pflege nach 6 und 12 Monaten, einschließlich:

   1. DAS28 ESR
   2. Vom Patienten berichtete Ergebnisse – RAPID 3
5. Bestimmung der Häufigkeit, mit der eine Behandlungsbeschleunigung aufgrund von Risiken, Komorbiditäten, Begleitmedikation oder der Einschätzung des Arztes bei potenziellen T2T-Studienteilnehmern nicht in Frage kommt.
6. Vergleich der Arzneimitteltoxizitätsraten zwischen der T2T- und der UC-Gruppe über einen Zeitraum von 12 Monaten.
7. Vergleich der Raten gezielter unerwünschter Ereignisse (TAEs) zwischen der T2T-Intervention und den UC-Armen.

Sondierungsziele Ermittlung der Raten und Gründe für die Nichtbeschleunigung von Probanden mit qualifizierenden CDAIs, die in den T2T- und UC-Armen eingeschrieben sind.

Probanden mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis-Krankheitsaktivität (definiert als CDAI-Score >10) werden an den teilnehmenden Standorten in die Studie aufgenommen. Die Standorte werden nach dem Zufallsprinzip entweder den Behandlungszweigen „Treat to Target“ oder „Übliche Pflege“ zugeteilt. Die Besuche umfassen einen Baseline-, Monat 3-, 6-, 9- und 12-Besuch für alle Probanden. Darüber hinaus wird erwartet, dass Probanden, die an Standorten eingeschrieben sind, die am Treat to Target-Arm teilnehmen und keine niedrige Krankheitsaktivität (CDAI ≤ 10) erreicht haben, zu monatlichen Beurteilungsbesuchen zurückkehren. Sofern keine Kontraindikation vorliegt, ist bei diesen Patienten mit einer Behandlungsbeschleunigung in monatlichen Abständen und mindestens alle drei Monate zu rechnen.

Die Behandlungsbeschleunigung im Sinne dieser Studie umfasst die folgenden Optionen: Beginn oder Änderung der verschriebenen Behandlung oder Dosierung von „traditionellen“ oder „biologischen“ krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) oder eine Änderung des Verabreichungswegs von Methotrexat (von oral zu). subkutan)

Bei der Einschreibung füllen Ärzte und Probanden Einschreibungsfragebögen aus, einschließlich einer 28-teiligen gemeinsamen Bewertung.

Meldung gezielter unerwünschter Ereignisse Qualifizierte unerwünschte Ereignisse, die während der Teilnahme an der Studie auftreten und in den TAE-Fragebögen (Targeted Adverse Event) gemeldet werden. TAE-Fragebögen werden ausgefüllt und übermittelt, wenn ein markiertes Ereignis in einem Fragebogen zur ärztlichen Nachuntersuchung ausgewählt wurde. Einreichung anonymisierter Quelldokumente (d. h. Krankenhausunterlagen, Laborergebnisse usw.) zur Unterstützung der gemeldeten TAE sind für ihre Gültigkeit erforderlich, sofern die CORRONA-Organisation nichts anderes bestimmt. Die TAE sollte gleichzeitig sowohl im TAE-Fragebogen als auch am Besuchsdatum des CORRONA Data Collection Program Physician Follow-up Questionnaire gemeldet werden, das dem Ereignis am nächsten liegt (es sei denn, die TAE tritt am Datum des Follow-up-Besuchs auf).

Darüber hinaus werden Standorte aufgefordert, von CORRONA, Inc.de identifizierte Berichte über qualifizierte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb von 24 Stunden nach Kenntnisnahme über das CORRONA SAE-Berichtsformular weiterzuleiten.

Zu den zur Aufnahme in die Datenbank übermittelten Daten gehören nicht die Namen, Adressen, Telefonnummern, E-Mail-Adressen oder Sozialversicherungsnummern der Personen. Daten aus Fragebögen werden in der CORRONA-Datenbank anhand einer eindeutigen CORRONA-Kennung erfasst, die in der Arztpraxis zugewiesen wird. In der Arztpraxis wird eine Verbindung zwischen patientenidentifizierenden Informationen (z. B. Name, Adresse, Telefonnummer) und der eindeutigen CORRONA-Kennung hergestellt. Die Arztpraxis teilt CORRONA keine Informationen mit, die erforderlich sind, um Probandennamen mit diesen eindeutigen CORRONA-Kennungen abzugleichen.

Einschreibung vor Ort: Ausgewählte Rheumatologen werden eingeladen, als Forscher an der Studie „Treat to Target“ teilzunehmen. Nicht alle Rheumatologen, die am CORRONA-Datenerfassungsprogramm beteiligt sind, werden an dieser Studie beteiligt sein. Ärzte werden sorgfältig ausgewählt, um Standorte zu identifizieren, die über die entsprechende Qualifikation und Infrastruktur zur Unterstützung der Studie verfügen und die geltenden Vorschriften und guten klinischen Praktiken zum Schutz der Rechte menschlicher Probanden einhalten. Alle potenziellen Standorte werden auf klinische Forschungserfahrung und GCP-Schulung (Good Clinical Practice) überprüft. Forscher müssen die Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) einholen. Private Arztpraxen und solche, die keiner akademischen Einrichtung angeschlossen sind, können sich an das New England IRB (NEIRB) wenden. Standorte an akademischen Zentren reichen ihre Unterlagen bei ihren lokalen institutionellen IRBs ein, wobei sie genehmigte Vorlagen und Richtlinien für die Einreichung verwenden, oder beim NEIRB, wenn dies von ihrem institutionellen IRB genehmigt wurde.

Einverständniserklärung des Subjekts Die Einverständniserklärung wird vom Prüfer und/oder dem/den Beauftragten eingeholt. Die Einverständniserklärung wird im Büro und in Übereinstimmung mit den FDA-Vorschriften und -Richtlinien eingeholt, bevor mit studienspezifischen Aktivitäten begonnen wird. Die Teilnahme der Patienten ist freiwillig und die Teilnehmer können ihre Einwilligung jederzeit widerrufen.

Die CORRONA-Organisation führt systematische Überprüfungen der eingereichten Aufzeichnungen durch. Darüber hinaus wird von allen an der Treat to Target-Studie teilnehmenden Standorten erwartet, dass sie im Verlauf der Studie mindestens einen Überwachungsbesuch vor Ort durchführen. Diese Häufigkeit kann bei Bedarf angepasst werden, um Probleme mit der Datenqualität zu beheben.