La CORRONA Treat to Target Trial: risultati e fattibilità in una popolazione statunitense

I siti CORRONA nuovi ed esistenti e i partecipanti ai pazienti sono reclutati per partecipare come soggetti a questo studio di 12 mesi che esamina i risultati e la fattibilità dell'implementazione di un approccio Treat to Target alla gestione della malattia RA, che richiede un monitoraggio mensile di routine e regolari escalation del trattamento per i soggetti che non raggiungono la malattia bassa attività (LDA) rispetto a un gruppo di controllo di soggetti trattati con le consuete cure.

Scopo Lo scopo principale dello studio è determinare se le pratiche che implementano un processo T2T multidimensionale possono controllare in modo più efficace l'artrite reumatoide (AR) attiva nei pazienti idonei all'accelerazione rispetto a quelle pratiche che continuano le cure abituali. Lo studio determinerà anche se il processo di trattamento al bersaglio per i soggetti selezionati è diverso tra i due gruppi.

Nella pratica clinica viene utilizzata un'ampia varietà di terapie per trattare i pazienti con AR. Il CORRONA Data Collection Program è progettato per raccogliere e documentare i modelli di utilizzo, l'efficacia e la sicurezza dei DMARD (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs), agenti biologici e molti altri trattamenti attualmente utilizzati nella gestione delle malattie reumatiche. Si prevede che i dati dello studio possano contribuire a migliorare la qualità delle informazioni su cui si basano le decisioni cliniche.

Obiettivi Obiettivi co-primari 1. Misurare i tassi di bassa attività della malattia (mediante il punteggio CDAI) tra i bracci di trattamento (T2T rispetto alle cure abituali) a 12 mesi.

1a. Valutare l'implementazione di un protocollo T2T confrontando i tassi di accelerazione, la frequenza delle visite, il tempo alla visita successiva e la probabilità di accelerazione condizionata all'attività della malattia tra i soggetti trattati in un gruppo di intervento T2T, rispetto a un gruppo di controllo trattato con le cure abituali (CU ) a 12 mesi.

Obiettivi secondari

1. Determinare i mediatori delle differenze nei tassi di LDA tra i due gruppi randomizzati.
2. Determinare l'associazione tra il processo di trattamento al bersaglio e LDA (indipendentemente dalla randomizzazione).
3. Determinare la proporzione di soggetti con AR attiva e attività di malattia da moderata ad elevata mediante CDAI eleggibili per l'accelerazione al basale che avranno raggiunto una bassa attività di malattia (LDA) mediante CDAI a 6 mesi in soggetti trattati in un gruppo di intervento T2T rispetto a un gruppo di controllo trattati con le cure abituali (CU) e all'attività della malattia al basale.

4. Confrontare le prestazioni delle metriche dei risultati derivati ​​tra l'intervento T2T e le cure abituali a 6 e 12 mesi, tra cui:

   1. DAS28 VES
   2. Risultati riferiti dai pazienti - RAPID 3
5. Determinare la frequenza di inammissibilità all'accelerazione del trattamento a causa di rischi, comorbidità, farmaci concomitanti o giudizio del medico nei potenziali iscritti allo studio T2T.
6. Confrontare i tassi di tossicità da farmaci tra i gruppi T2T e UC nell'arco di 12 mesi.
7. Per confrontare i tassi di eventi avversi mirati (TAE) tra i bracci di intervento T2T e UC.

Obiettivi esplorativi Determinare i tassi e le ragioni della mancata accelerazione dei soggetti con CDAI qualificati, arruolati nei bracci T2T e UC.

I soggetti con attività della malattia da artrite reumatoide da moderata a grave (definita come punteggio CDAI> 10) saranno arruolati nello studio presso i siti partecipanti. I siti saranno randomizzati per i bracci Treat to Target o Usual Care. Le visite includeranno una visita di riferimento, mese 3, 6,9 e 12 per tutti i soggetti. Inoltre, i soggetti arruolati presso centri che partecipano al braccio Treat to Target che non hanno raggiunto una bassa attività di malattia (CDAI ≤10) dovranno tornare per le visite di valutazione mensile. Si prevede che l'accelerazione del trattamento si verifichi con frequenza mensile e almeno ogni 3 mesi in questi soggetti, a meno che non sia controindicato.

L'accelerazione del trattamento ai fini di questo studio include le seguenti opzioni: inizio o modifica del trattamento prescritto o del dosaggio di farmaci antireumatici modificanti la malattia "tradizionali" o "biologici" (DMARD) o modifica della via di somministrazione del metotrexato (da orale a sottocutaneo)

Al momento dell'arruolamento, i medici e i soggetti completano i questionari di iscrizione, inclusa una valutazione congiunta di 28.

Segnalazione di eventi avversi mirati Eventi avversi qualificanti che si verificano durante la partecipazione allo studio e riportati nei questionari sugli eventi avversi mirati (TAE). I questionari TAE vengono completati e inviati quando viene selezionato un evento contrassegnato in un questionario di follow-up medico. Invio di documenti di origine anonimi (ad es. registri ospedalieri, risultati di laboratorio, ecc.) a supporto del TAE riportato è necessario per essere validi, salvo diversa determinazione dell'Organizzazione CORRONA. Il TAE deve essere riportato simultaneamente sia nel questionario TAE che nella data della visita del questionario di follow-up medico del programma di raccolta dati CORRONA che segue più da vicino l'evento (a meno che il TAE non si verifichi alla data della visita di follow-up).

Inoltre, i siti saranno incoraggiati a inoltrare i rapporti CORRONA, Inc.de-identificati su eventi avversi gravi qualificanti entro 24 ore dalla loro conoscenza utilizzando il modulo di rapporto CORRONA SAE.

I dati inviati per l'inclusione nel Database non includono nomi, indirizzi, numeri di telefono, indirizzi e-mail o codici fiscali dei soggetti. I dati dei questionari sono tracciati nel database CORRONA da un identificatore CORRONA univoco assegnato presso lo studio del medico. Presso lo studio del medico viene mantenuto un collegamento tra le informazioni di identificazione del paziente (ad es. nome, indirizzo, numero di telefono) e l'identificativo CORRONA univoco. L'ufficio del medico non condivide con CORRONA le informazioni necessarie per abbinare i nomi dei soggetti con questi identificatori CORRONA univoci.

Iscrizione al sito: reumatologi selezionati sono invitati a partecipare come ricercatori allo studio Treat to Target. Non tutti i reumatologi coinvolti nel programma di raccolta dati CORRONA saranno coinvolti in questo studio. I medici vengono accuratamente selezionati per identificare i siti che dispongono di qualifiche e infrastrutture adeguate per supportare la sperimentazione e rispettare le normative applicabili e le buone pratiche cliniche per proteggere i diritti dei soggetti umani. Tutti i potenziali siti vengono selezionati per l'esperienza di ricerca clinica e la formazione GCP (Good Clinical Practice). Gli investigatori devono ottenere l'approvazione dell'Institutional Review Board (IRB). Gli studi medici privati ​​e quelli non affiliati a un'istituzione accademica possono presentare al New England IRB (NEIRB). I siti presso i centri accademici inviano ai loro IRB istituzionali locali utilizzando modelli e linee guida approvati per la presentazione, o al NEIRB se questo è approvato dal loro IRB istituzionale.

Consenso informato del soggetto Il consenso informato sarà ottenuto dallo sperimentatore e/o dal/i designato/i. Il consenso informato viene ottenuto in ufficio e in conformità con i regolamenti e le linee guida della FDA prima dell'inizio di qualsiasi attività correlata allo studio. La partecipazione del paziente è volontaria e i partecipanti possono revocare il proprio consenso in qualsiasi momento.

L'Organizzazione CORRONA conduce revisioni sistematiche dei record inviati. Inoltre, tutti i siti che partecipano alla sperimentazione Treat to Target devono effettuare almeno una visita di monitoraggio in loco durante il corso della sperimentazione. Questa frequenza può essere regolata, se necessario, per affrontare problemi di qualità dei dati.