CORRONA Treat to Target Trial: wyniki i wykonalność w populacji USA

Nowe i istniejące ośrodki CORRONA oraz pacjenci są rekrutowani do udziału jako uczestnicy tego 12-miesięcznego badania oceniającego wyniki i wykonalność wdrożenia podejścia „Leczenie do celu” w leczeniu RZS, wymagającego rutynowego comiesięcznego monitorowania i regularnej eskalacji leczenia u pacjentów, którzy nie osiągnęli niskiego poziomu choroby aktywność (LDA) w porównaniu z grupą kontrolną pacjentów leczonych ze zwykłą ostrożnością.

Cel Podstawowym celem badania jest ustalenie, czy praktyki wdrażające wielowymiarowy proces T2T mogą skuteczniej kontrolować aktywne reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) u pacjentów kwalifikujących się do akceleracji w porównaniu z praktykami, które kontynuują zwykłą opiekę. Badanie pozwoli również ustalić, czy proces leczenia docelowego dla wybranych pacjentów jest różny w obu grupach.

W praktyce klinicznej stosuje się wiele różnych terapii w leczeniu pacjentów z RZS. Program gromadzenia danych CORRONA ma na celu gromadzenie i dokumentowanie wzorców wykorzystania, skuteczności i bezpieczeństwa DMARD (leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby), środków biologicznych i wielu innych metod leczenia stosowanych obecnie w leczeniu chorób reumatycznych. Oczekuje się, że dane z badań mogą pomóc w poprawie jakości informacji, na których opierają się decyzje kliniczne.

Cele Równorzędne cele 1. Aby zmierzyć wskaźniki niskiej aktywności choroby (według wyniku CDAI) pomiędzy grupami leczenia (T2T vs zwykła opieka) po 12 miesiącach.

1a. Aby ocenić wdrożenie protokołu T2T poprzez porównanie wskaźników przyspieszenia, częstotliwości wizyt, czasu do następnej wizyty i prawdopodobieństwa przyspieszenia zależnego od aktywności choroby między pacjentami leczonymi w grupie interwencyjnej T2T, w porównaniu z grupą kontrolną leczoną zwykłą opieką (UC ) w wieku 12 miesięcy.

Cele drugorzędne

1. Określenie mediatorów różnic w wskaźnikach LDA między dwiema randomizowanymi grupami.
2. Aby określić związek między procesem leczenia do celu a LDA (niezależnie od randomizacji).
3. Określenie odsetka pacjentów z aktywnym RZS i umiarkowaną do wysokiej aktywności choroby według CDAI kwalifikujących się do akceleracji na początku badania, którzy osiągnęli niską aktywność choroby (LDA) według CDAI po 6 miesiącach u osób leczonych w grupie interwencyjnej T2T w porównaniu z grupą kontrolną leczonych ze zwykłą ostrożnością (UC) i do wyjściowej aktywności choroby.

4. Aby porównać skuteczność uzyskanych wskaźników wyników między interwencją T2T a zwykłą opieką po 6 i 12 miesiącach, w tym:

   1. DAS28 ESR
   2. Wyniki zgłaszane przez pacjentów — RAPID 3
5. Określenie częstości niekwalifikacji do przyspieszenia leczenia ze względu na ryzyko, choroby współistniejące, jednocześnie stosowane leki lub ocenę klinicysty u potencjalnych uczestników badania T2T.
6. Aby porównać wskaźniki toksyczności leków między grupami T2T i UC w ciągu 12 miesięcy.
7. Porównanie wskaźników celowanych zdarzeń niepożądanych (TAE) między interwencją T2T a ramionami UC.

Cele eksploracyjne Określenie wskaźników i przyczyn braku akceleracji pacjentów z kwalifikującymi się CDAI, włączonych do ramion T2T i UC.

Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej aktywnością reumatoidalnego zapalenia stawów (zdefiniowaną jako wynik CDAI >10) zostaną włączeni do badania w uczestniczących ośrodkach. Miejsca zostaną losowo przydzielone do ramion Treat to Target lub Normal Care. Wizyty będą obejmować wizytę wyjściową, miesiąc 3, 6,9 i 12 dla wszystkich pacjentów. Ponadto oczekuje się, że pacjenci zarejestrowani w ośrodkach uczestniczących w grupie terapeutycznej dla grupy docelowej, którzy nie osiągnęli niskiej aktywności choroby (CDAI ≤10), będą powracać na comiesięczne wizyty oceniające. Oczekuje się, że u tych pacjentów przyspieszenie leczenia będzie następować co miesiąc, a przynajmniej co 3 miesiące, o ile nie ma przeciwwskazań.

Przyspieszenie leczenia na potrzeby tego badania obejmuje następujące opcje: Rozpoczęcie lub zmiana przepisanego leczenia lub dawkowania „tradycyjnych” lub „biologicznych” leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) lub zmiana drogi podawania metotreksatu (z doustnej na podskórny)

Po rejestracji lekarze i badani wypełniają kwestionariusze rejestracyjne, w tym 28 wspólnych ocen.

Targeted Adverse Event Reporting Kwalifikujące się zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas udziału w badaniu i są zgłaszane w kwestionariuszach Targeted Adverse Event (TAE). Kwestionariusze TAE są wypełniane i przesyłane po wybraniu zdarzenia oznaczonego w kwestionariuszu kontrolnym lekarza. Złożenie zanonimizowanych dokumentów źródłowych (tj. dokumentacja szpitalna, wyniki laboratoryjne itp.) na poparcie zgłoszonego TAE jest wymagane, aby było ważne, chyba że organizacja CORRONA ustali inaczej. TAE należy zgłaszać jednocześnie zarówno w Kwestionariuszu TAE, jak i w Kwestionariuszu kontrolnym lekarza Programu gromadzenia danych CORRONA w dniu najbliższej wizyty kontrolnej (chyba że TAE ma miejsce w dniu Wizyty kontrolnej).

Ponadto ośrodki będą zachęcane do przesyłania raportów zidentyfikowanych przez firmę CORRONA, Inc., dotyczących kwalifikujących się poważnych zdarzeń niepożądanych w ciągu 24 godzin od ich wykrycia za pomocą formularza zgłoszenia CORRONA SAE.

Dane przekazane do umieszczenia w Bazie danych nie obejmują nazwisk, adresów, numerów telefonów, adresów e-mail ani numerów PESEL podmiotów. Dane z Kwestionariuszy są śledzone w Bazie Danych CORRONA za pomocą unikalnego identyfikatora CORRONA nadawanego w gabinecie lekarskim. W gabinecie lekarskim utrzymywane jest powiązanie między informacjami identyfikującymi pacjenta (np. imię i nazwisko, adres, numer telefonu) a unikalnym identyfikatorem CORRONA. Gabinet lekarski nie udostępnia firmie CORRONA informacji potrzebnych do dopasowania nazw pacjentów do tych unikalnych identyfikatorów CORRONA.

Rejestracja ośrodka: Wybrani reumatolodzy są zaproszeni do udziału jako badacze w badaniu Treat to Target. Nie wszyscy reumatolodzy zaangażowani w program zbierania danych CORRONA będą zaangażowani w to badanie. Lekarze są starannie wybierani, aby zidentyfikować ośrodki, które posiadają odpowiednie kwalifikacje i infrastrukturę do obsługi badania oraz przestrzegają obowiązujących przepisów i Dobrych Praktyk Klinicznych w celu ochrony praw uczestników badania. Wszystkie potencjalne ośrodki są sprawdzane pod kątem doświadczenia w badaniach klinicznych i szkoleń GCP (Dobrej Praktyki Klinicznej). Badacze muszą uzyskać zgodę Institutional Review Board (IRB). Prywatne gabinety lekarskie i te niezwiązane z instytucją akademicką mogą składać wnioski do New England IRB (NEIRB). Ośrodki w ośrodkach akademickich przesyłają zgłoszenia do swoich lokalnych instytucjonalnych IRB przy użyciu zatwierdzonych szablonów i wytycznych dotyczących przesyłania lub do NEIRB, jeśli zostało to zatwierdzone przez ich instytucjonalną IRB.

Świadoma zgoda podmiotu Świadoma zgoda zostanie uzyskana przez badacza i/lub wyznaczone osoby. Świadomą zgodę uzyskuje się w warunkach biurowych oraz zgodnie z przepisami i wytycznymi FDA przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem. Udział pacjentów jest dobrowolny, a uczestnicy mogą w każdej chwili wycofać swoją zgodę.

Organizacja CORRONA prowadzi systematyczne przeglądy przesłanych akt. Ponadto oczekuje się, że wszystkie ośrodki biorące udział w badaniu Treat to Target będą miały co najmniej jedną wizytę monitorującą na miejscu w trakcie trwania badania. W razie potrzeby częstotliwość tę można dostosować, aby rozwiązać problemy z jakością danych.