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Une étude de faisabilité et d'innocuité de la vaccination avec des cellules dendritiques poly-ICLC et peptidiques chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique, localement avancé, non résécable ou récurrent

8 décembre 2016 mis à jour par: Carolyn Britten
Le but de cette étude est de fournir une base de sécurité et de faisabilité pour de futures études portant sur l'hypothèse selon laquelle la vaccination sous-cutanée avec des cellules dendritiques chargées de multiples épitopes antigéniques exprimés par la tumeur pancréatique en combinaison avec l'administration systémique de Poly-ICLC (Hiltonol) induira des anti- immunité tumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux

  1. Évaluer la sécurité de ce traitement en évaluant les toxicités qualitatives et quantitatives dans ce groupe de patients.
  2. Déterminer la faisabilité de générer des cellules dendritiques et d'administrer ces cellules comme vaccin aux patients.

Objectifs secondaires

  1. Évaluer l'activité antitumorale après la vaccination, mesurée par l'évolution de la charge tumorale et la survie globale.
  2. Évaluer les réponses immunologiques après la vaccination (production de cytokines à cellules T spécifiques à l'antigène, fréquences des cellules T spécifiques à l'antigène par analyse tétramère et réactions DTH)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'éligibilité:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique métastatique, localement avancé, non résécable ou récurrent. Les patients atteints de tumeurs endocrines ou neuroendocrines, de lymphome du pancréas ou de cancer ampullaire ne sont pas éligibles. Si le diagnostic histologique est basé sur un site métastatique, l'histologie doit être compatible avec le cancer du pancréas.
  • Le patient ne doit pas présenter d'ascite cliniquement significative.
  • Les patients doivent être HLA-A2 positifs par des tests sérologiques.
  • Une chirurgie préalable est autorisée à condition qu'au moins 14 jours se soient écoulés entre la chirurgie et l'inscription. Une radiothérapie/chimio préalable est autorisée à condition qu'au moins 28 jours se soient écoulés depuis le dernier traitement.
  • Une ou plusieurs tumeurs mesurables au scanner selon RECIST 1.1. (Eisenhauer)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
  • Âge > 18 ans.
  • Le patient doit avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois.
  • Consentement éclairé signé et écrit approuvé par la CISR.
  • Un test de grossesse négatif (si femme).
  • Fonction organique acceptable :
  • Bilirubine < 3 fois la limite supérieure de la normale (base CTCAE Grade 2)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) < 3 x LSN (référence CTCAE Grade 1)
  • Créatinine sérique < 1,5 XULN (référence CTCAE Grade 1)
  • Statut hématologique acceptable :
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1000 cellules/mm3,
  • Numération plaquettaire > 75 000 (plt/mm3), (référence CTCAE Grade 1)
  • Hémoglobine > 9 g/dL.
  • Analyse d'urine : Aucune anomalie cliniquement significative.
  • PT et PTT < 1,5 X LSN après correction des carences nutritionnelles pouvant contribuer à prolonger le PT/PTT.
  • Aucune preuve de maladie cardiovasculaire, endocrinienne ou infectieuse cliniquement significative et non contrôlée.

Critère d'exclusion

  • Les patients ne doivent présenter aucune affection médicale aiguë ou chronique grave non contrôlée susceptible d'interférer avec ce traitement. Un exemple serait une infection aiguë ou chronique active nécessitant des antibiotiques
  • Les patients ne doivent pas avoir de problèmes cardiaques importants en cours, d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, d'hypertension non contrôlée, d'angor instable, d'arythmie non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque congestive.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues ne sont pas éligibles. Cependant, les études d'imagerie cérébrale ne sont pas requises pour l'éligibilité si le patient ne présente aucun signe ou symptôme neurologique. Si des études d'imagerie cérébrale sont effectuées, elles doivent être négatives pour la maladie.
  • Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir simultanément une chimiothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou tout autre type de thérapie pour le traitement du cancer pendant le traitement de ce protocole.
  • En raison de l'effet indéterminé de ce schéma thérapeutique chez les patients infectés par le VIH-1 et du potentiel d'interaction grave avec les médicaments anti-VIH, les patients connus pour être infectés par le VIH ne sont pas éligibles pour cette étude.
  • En raison de la possibilité de nuire à un fœtus ou à un nourrisson à cause de ce régime de traitement, les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaiter. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
  • Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est indemne de maladie depuis cinq ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccination
vaccination avec Poly-ICLC expérimentale et cellules dendritiques pulsées par des peptides
Médicament: vacc. avec poly-ICLC et cellules dendritiques pulsées par des peptides
Injection intradermique de 1x107 cellules dendritiques pulsées par des peptides suivie d'une injection intramusculaire de 30 microgrammes par kilogramme de Poly-ICLC aux jours 0, 14, 28 et 42. Dose supplémentaire de 30 microgrammes par kilogramme de Poly-ICLC aux jours 3, 17, 31 et 45. Traitement administré via un cycle de 56 jours. Leucaphérèse réalisée au départ pour la génération de cellules dendritiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité
Délai: 2 années
Tout écart de protocole sera décrit et le calendrier du protocole sera réévalué pour améliorer la faisabilité de la mise en œuvre si nécessaire. La proportion de patients ayant terminé avec succès le protocole (c'est-à-dire sans déviations) sera rapportée avec un intervalle de confiance unilatéral de 90 %. Si le taux de faisabilité observé est >0,80, la limite inférieure ne sera pas inférieure à 0,60.
2 années
Sécurité
Délai: 2 années
Toutes les toxicités seront signalées par type et grade et tabulées. Pour fournir une caractérisation de l'innocuité du régime de traitement, il est important que les toxicités communes soient observées dans cette phase d'étude pour planifier la phase suivante de la recherche.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité
Délai: 2 années
Affichages graphiques de la taille de la tumeur (en pourcentage de la ligne de base) au fil du temps. La meilleure réponse d'un sujet (c'est-à-dire une réponse complète, une réponse partielle, une maladie stable ou une maladie évolutive) sera rapportée. Le temps jusqu'à la progression de la maladie à partir de la ligne de base pour chaque patient sera rapporté. L'heure du décès sera signalée de la même manière. Ces résultats seront résumés à l'aide de proportions avec des intervalles de confiance et des courbes de Kaplan-Meier, bien que les limites de confiance devraient être larges en raison de la petite taille de l'échantillon.
2 années
Réponses immunologiques
Délai: 2 années

Les fréquences des cellules T spécifiques de l'antigène, la production de cytokines des cellules T spécifiques de l'antigène et les réactions DTH seront évaluées.

Pour l'analyse fonctionnelle basée sur les lymphocytes T, chaque mesure sera effectuée avec les trois peptides télomérase, CEA et survivine. La transformation des résultats continus sera enregistrée. Les mesures postérieures seront normalisées par la valeur de référence (c'est-à-dire nous soustrairons la valeur de référence de chacune des mesures post-vaccination après les transformations logarithmiques). Chacune de ces mesures sera affichée graphiquement au fil du temps pour chaque patient afin d'observer les modulations de ces mesures. Le cas échéant, en fonction de la distribution des valeurs dans le temps, une régression longitudinale linéaire sera utilisée pour modéliser l'évolution de ces résultats dans le temps. La pertinence sera basée sur la cohérence des tendances chez les patients.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Carolyn Britten

Collaborateurs

Oncovir, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2011

Première publication (Estimation)

5 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 101498

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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