Megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány a poli-ICLC-vel és peptid-pulzusos dendritikus sejtekkel végzett oltásról metasztatikus, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy visszatérő hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
2016. december 8. frissítette: Carolyn Britten
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy biztonsági és megvalósíthatósági alapot nyújtson a jövőbeni tanulmányokhoz, amelyek azzal a hipotézissel foglalkoznak, hogy a hasnyálmirigytumor által expresszált több antigén epitóppal töltött dendritikus sejtekkel végzett szubkután vakcinázás a Poly-ICLC (Hiltonol) szisztémás adagolásával kombinálva anti- tumor immunitás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges célok
- Értékelje a kezelés biztonságosságát a kvalitatív és mennyiségi toxicitás értékelésével ebben a betegcsoportban.
- Határozza meg a dendritikus sejtek létrehozásának megvalósíthatóságát, és ezeknek a sejteknek vakcinaként történő beadását a betegeknek.
Másodlagos célok
- Értékelje a daganatellenes aktivitást az oltás után, a tumorterhelés változása és az általános túlélés alapján.
- Értékelje az immunológiai válaszokat a vakcinázás után (antigén-specifikus T-sejt-citokintermelés, antigén-specifikus T-sejt-gyakoriság tetramer-analízissel és DTH-reakciók)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Jogosultsági kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely metasztatikus, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy visszatérő. Az endokrin vagy neuroendokrin daganatokban, a hasnyálmirigy limfómájában vagy az ampulláris rákban szenvedő betegek nem jogosultak. Ha a szövettani diagnózis metasztatikus helyen alapul, a szövettannak kompatibilisnek kell lennie a hasnyálmirigyrákkal.
- A betegnek nem lehet klinikailag jelentős ascitesje.
- A betegeknek HLA-A2-pozitívnak kell lenniük a szerológiai vizsgálatok alapján.
- Előzetes műtét megengedett, ha legalább 14 nap telt el a műtét és a regisztráció között. Előzetes sugárkezelés/kemoterápia megengedett, feltéve, hogy az utolsó kezelés óta legalább 28 nap eltelt.
- Egy vagy több CT-vizsgálattal mérhető daganat RECIST-enként 1.1. (Eisenhauer)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 2.
- Életkor > 18 év.
- A páciens várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
- Aláírt, írásos, IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyezés.
- Negatív terhességi teszt (ha nő).
- Elfogadható szervi funkciók:
- Bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa (CTCAE 2. fokozatú kiindulási érték)
- AST (SGOT), ALT (SGPT) < 3 x ULN (CTCAE 1. fokozatú kiindulási érték)
- Szérum kreatinin < 1,5 XULN (CTCAE 1. fokozatú kiindulási érték)
- Elfogadható hematológiai állapot:
- Abszolút neutrofilszám > 1000 sejt/mm3,
- Thrombocytaszám > 75 000 (plt/mm3), (CTCAE 1. fokozatú alapvonal)
- Hemoglobin > 9 g/dl.
- Vizeletvizsgálat: Nincsenek klinikailag jelentős eltérések.
- PT és PTT < 1,5 X ULN a táplálkozási hiányosságok korrekciója után, amelyek hozzájárulhatnak a PT/PTT elhúzódásához.
- Nincs bizonyíték klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív- és érrendszeri, endokrin vagy fertőző betegségekre.
Kizárási kritériumok
- A betegeknek nem lehet olyan súlyos, nem kontrollált akut vagy krónikus betegsége, amely megzavarná ezt a kezelést. Példa erre egy aktív akut vagy krónikus fertőzés, amely antibiotikumot igényel
- A betegeknek nem lehetnek jelentős, folyamatos szívproblémái, nem fordulhat elő szívinfarktus az elmúlt hat hónapban, nem lehet kontrollált magas vérnyomásban, instabil anginában, kontrollálatlan aritmiában vagy pangásos szívelégtelenségben.
- Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak. Azonban nem szükséges agyi képalkotó vizsgálatok a jogosultsághoz, ha a betegnek nincsenek neurológiai jelei vagy tünetei. Ha agyi képalkotó vizsgálatokat végeznek, azoknak negatívnak kell lenniük a betegség szempontjából.
- A betegek nem tervezhetnek egyidejűleg kemoterápiát, hormonterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy bármilyen más típusú rákkezelést, miközben ezt a protokollt kezelik.
- Mivel ennek a kezelési rendnek a HIV-1 fertőzésben szenvedő betegekre gyakorolt hatása nem meghatározható, valamint a HIV-ellenes gyógyszerekkel való súlyos interakció lehetősége miatt, az ismert HIV-fertőzött betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
- Mivel ez a kezelési rend magzatot vagy szoptató csecsemőt károsíthat, a betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A nemzőképes nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába.
- Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a a beteg öt éve betegségmentes.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Oltás
oltás vizsgálati Poly-ICLC és peptid-pulzált dendritikus sejtekkel
|
1x107 peptiddel pulzált dendritikus sejt intradermális injekciója, majd 30 mikrogramm/kg Poly-ICLC intramuszkuláris injekciója a 0., 14., 28. és 42. napon.
További 30 mikrogramm/kg Poly-ICLC adag a 3., 17., 31. és 45. napon.
A kezelés egy 56 napos ciklusban történik.
A dendrites sejtek generálásához kezdetben leukaferézist végeztek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megvalósíthatóság
Időkeret: 2 év
|
A protokolltól való esetleges eltéréseket leírják, és a protokoll ütemezését újraértékelik, hogy szükség esetén javítsák a megvalósítás megvalósíthatóságát.
A protokollt sikeresen teljesítő (azaz eltérések nélküli) betegek arányát egyoldalú, 90%-os konfidencia intervallummal kell jelenteni.
Ha a megfigyelt megvalósíthatósági arány >0,80, az alsó határ nem lehet alacsonyabb 0,60-nál.
|
2 év
|
|
Biztonság
Időkeret: 2 év
|
Minden toxicitást típusonként és fokozatonként kell jelenteni és táblázatba foglalni.
A kezelési rend biztonságos jellemzése érdekében fontos, hogy a közös toxicitásokat megfigyeljék ebben a vizsgálati fázisban a kutatás következő szakaszának megtervezéséhez.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság
Időkeret: 2 év
|
A tumor méretének grafikus megjelenítése (az alapvonal százalékában) az idő függvényében.
Az alany legjobb válaszát (azaz teljes választ, részleges választ, stabil betegséget vagy progresszív betegséget) jelentjük.
A betegség kiindulási állapothoz viszonyított progressziójáig eltelt időt minden egyes beteg esetében jelenteni kell.
A halálozás idejét ugyanilyen módon jelentik.
Ezeket az eredményeket a konfidencia-intervallumokkal és Kaplan-Meier-görbékkel ellátott arányok segítségével összegezzük, bár a konfidenciahatárok várhatóan szélesek a kis mintaméret alapján.
|
2 év
|
|
Immunológiai válaszok
Időkeret: 2 év
|
Felmérik az antigén-specifikus T-sejt-gyakoriságot, az antigén-specifikus T-sejt-citokintermelést és a DTH-reakciókat. A T-sejt-alapú funkcionális elemzéshez minden mérést a három peptiddel, a telomerázzal, a CEA-val és a survivinnel kell elvégezni. A folyamatos eredmények átalakítása naplózásra kerül. Az utólagos méréseket a rendszer az alapértékkel normalizálja (pl. a log transzformációk után minden egyes vakcinázás utáni mérésből kivonjuk az alapértéket). Ezen mértékek mindegyike grafikusan jelenik meg az idő múlásával, hogy minden egyes páciens megfigyelhesse ezen intézkedések modulációit. Ha az értékek időbeli eloszlása alapján megfelelő, lineáris longitudinális regressziót alkalmazunk ezen eredmények időbeli változásának modellezésére. A megfelelőség a betegek tendenciáinak konzisztenciáján alapul. |
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. augusztus 4.
Első közzététel (Becslés)
2011. augusztus 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. december 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 8.
Utolsó ellenőrzés
2016. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 101498
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .