Cixutumumab dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique de l'œil

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des antécédents de mélanome uvéal et une maladie métastatique documentée
• Les patients doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable ; s'il s'agit d'une lésion cutanée, elle doit être d'au moins 10 mm au pied à coulisse ; s'il s'agit d'une lésion viscérale ou ganglionnaire ou des tissus mous, elle doit être clairement mesurable > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou > 10 mm avec le scanner spiralé ; les lésions osseuses ne sont pas considérées comme mesurables

• Une chimiothérapie systémique antérieure et n'importe quel nombre d'immunothérapies ou de thérapies vaccinales sont autorisées ; un traitement préalable par perfusion ou perfusion de chimiothérapie artérielle hépatique ou chimioembolisation des métastases hépatiques est autorisé ; un traitement antérieur par radiothérapie est autorisé mais pas plus de 3000 cGy dans des champs comprenant une moelle substantielle ; les patients ne sont pas tenus d'avoir suivi un traitement antérieur

  • Au moins 6 semaines (42 jours) depuis toute immunothérapie, cytokine, agent biologique, vaccin ou autre traitement antérieur, à moins que les patients n'aient progressé au cours du traitement ; si une progression s'est produite pendant le traitement, le patient doit avoir récupéré de tout effet secondaire
  • Au moins 4 semaines (28 jours) depuis la radiothérapie antérieure et la chimiothérapie adjuvante antérieure
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois
• Leucocytes > 3 000/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 000/mm3
• Rapport aspartate transaminase-alanine transaminase (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN); ≤ 5 fois la LSN institutionnelle si des métastases hépatiques sont présentes
• Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN institutionnelle
• Créatinine < 1,5 fois la LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Glycémie à jeun < 120 mg/dL ou < LSN institutionnelle
• Les patients ne doivent pas avoir d'angine de poitrine au repos
• Les effets de l'IMC-A12 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison et parce que les anticorps monoclonaux pourraient être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMC-A12 ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude et conformément aux politiques de l'établissement

Critère d'exclusion:

• Patients dont le siège du mélanome primitif n'est pas uvéal
• Les patients qui ont des antécédents actuels de néoplasme autre que le diagnostic d'entrée, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière curative ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres cancers traités pour la guérison et avec une survie sans maladie de plus de 5 ans
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central, y compris ceux présentant des métastases du système nerveux central (SNC) qui nécessitent des stéroïdes oraux pour un œdème cérébral ou qui présentent une progression au scanner/IRM
• Les patientes enceintes ou qui allaitent et les patientes qui n'utilisent pas une méthode de contraception acceptable ; les patientes ne peuvent pas allaiter pendant cette étude ; les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'IMC-A12 est un anticorps monoclonal pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par IMC-A12, les femmes qui allaitent sont exclues
• Patients présentant des infections actives en cours nécessitant un traitement anti-infectieux (par exemple, antibiotiques, antiviraux ou antifongiques)
• Patients atteints de diabète sucré mal contrôlé ; les patients ayant des antécédents de diabète sucré sont autorisés à participer, à condition que leur glycémie se situe dans les limites de la normale (à jeun < 120 mg/dL ou inférieure à la LSN institutionnelle) et qu'ils suivent un régime alimentaire ou thérapeutique stable pour cette affection
• Les patients présentant des conditions médicales concomitantes instables ou graves sont exclus ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Les patients présentant un ou plusieurs des éléments suivants comme seules manifestations de la maladie ne sont pas éligibles : maladie leptoméningée, ascite, épanchement pleural/péricardique, lymphangite carcinomateuse
• Patients atteints du syndrome de Gilbert
• Les patients ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure au cours des 14 derniers jours
• Les patients ne doivent pas recevoir de chimiothérapie ou d'immunothérapie concomitante pendant l'étude ; seule la radiothérapie palliative est autorisée pour les lésions symptomatiques, auquel cas les lésions irradiées peuvent ne pas être considérées comme des lésions cibles ou non cibles pour la réponse ; la radiothérapie palliative immédiatement avant ou pendant l'étude est acceptable à condition qu'il y ait une maladie évaluable qui a été irradiée ; la radiothérapie palliative est acceptable à condition que les lésions irradiées ne soient pas utilisées pour déterminer l'évaluation de la réponse
• Patients séropositifs avec un nombre absolu de CD4 < 300 K/uL
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients ayant des antécédents de traitement avec d'autres agents ciblant la voie du facteur de croissance analogue à l'insuline
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à IMC-A12