Cixutumumab nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico dell'occhio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una storia di melanoma uveale e malattia metastatica documentata
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile unidimensionalmente; se si tratta di una lesione cutanea deve essere di almeno 10 mm al calibro; se si tratta di una lesione viscerale o linfonodale o dei tessuti molli, deve essere chiaramente misurabile > 20 mm con tecniche convenzionali o > 10 mm con TAC spirale; le lesioni ossee non sono considerate misurabili

• Sono consentite una precedente chemioterapia sistemica e un numero qualsiasi di immunoterapie o terapie vaccinali; è consentito un precedente trattamento con chemioterapia arteriosa epatica, infusione o perfusione o chemioembolizzazione delle metastasi epatiche; è consentito un precedente trattamento con radioterapia, ma non più di 3000 cGy ai campi che includono un midollo consistente; non è necessario che i pazienti abbiano avuto una terapia precedente

  • Almeno 6 settimane (42 giorni) da qualsiasi precedente immunoterapia, citochina, biologica, vaccino o altra terapia a meno che i pazienti non siano progrediti durante la terapia; se si è verificata una progressione durante la terapia, il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto collaterale
  • Almeno 4 settimane (28 giorni) dalla precedente radioterapia e dalla precedente chemioterapia adiuvante
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Leucociti > 3.000/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Piastrine ≥ 100.000/mm3
• Rapporto aspartato transaminasi-alanina transaminasi (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN); ≤ 5 volte l'ULN istituzionale se sono presenti metastasi epatiche
• Bilirubina totale < 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Creatinina < 1,5 volte l'ULN istituzionale O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Glicemia a digiuno < 120 mg/dL o < ULN istituzionale
• I pazienti non devono avere angina a riposo
• Gli effetti di IMC-A12 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli anticorpi monoclonali potrebbero essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMC-A12; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e in linea con le politiche dell'istituzione

Criteri di esclusione:

• Pazienti la cui sede del melanoma primario non è uveale
• Pazienti che hanno una storia attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori trattati per la cura e con una sopravvivenza libera da malattia superiore a 5 anni
• Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, compresi quelli con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che richiedono steroidi orali per edema cerebrale o hanno progressione alla TC/MRI
• Pazienti in gravidanza o in allattamento e pazienti che non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile; i pazienti non possono allattare al seno durante questo studio; le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché IMC-A12 è un anticorpo monoclonale con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con IMC-A12, le donne che allattano sono escluse
• Pazienti con infezioni attive in corso che richiedono un trattamento anti-infettivo (ad es. antibiotici, antivirali o antimicotici)
• Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato; i pazienti con una storia di diabete mellito sono autorizzati a partecipare, a condizione che la loro glicemia rientri nell'intervallo normale (a digiuno < 120 mg/dL o al di sotto dell'ULN istituzionale) e che seguano un regime dietetico o terapeutico stabile per questa condizione
• Sono esclusi i pazienti con condizioni mediche concomitanti instabili o gravi; gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
• I pazienti con una o più delle seguenti come uniche manifestazioni della malattia non sono ammissibili: malattia leptomeningea, ascite, versamento pleurico/pericardico, linfangite carcinomatosa
• Pazienti con la sindrome di Gilbert
• I pazienti non devono aver subito interventi chirurgici importanti negli ultimi 14 giorni
• I pazienti non devono ricevere alcuna chemioterapia o immunoterapia concomitante durante lo studio; solo la radioterapia palliativa è consentita alle lesioni sintomatiche, nel qual caso le lesioni irradiate non possono essere considerate lesioni bersaglio o non bersaglio per la risposta; le radiazioni palliative immediatamente prima o durante lo studio sono accettabili a condizione che sia stata irradiata una malattia valutabile; la radiazione palliativa è accettabile a condizione che le lesioni irradiate non siano utilizzate per determinare la valutazione della risposta
• Pazienti HIV positivi con una conta assoluta di CD4 < 300 K/uL
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con una storia di trattamento con altri agenti mirati alla via del fattore di crescita insulino-simile
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a IMC-A12