Cixutumumab áttétes szemmelanómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek uvealis melanomával és dokumentált metasztatikus betegséggel kell rendelkezniük
• A betegeknek legalább egy egydimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkezniük; ha bőrsérülésről van szó, akkor tolómérővel mérve legalább 10 mm-esnek kell lennie; ha zsigeri, csomóponti vagy lágyszöveti elváltozásról van szó, akkor annak egyértelműen mérhetőnek kell lennie a hagyományos technikákkal > 20 mm-rel vagy spirális CT-vizsgálattal > 10 mm-rel; a csontelváltozások nem tekinthetők mérhetőnek

• Egy előzetes szisztémás kemoterápia és tetszőleges számú immunterápia vagy vakcinaterápia megengedett; a májmetasztázisok előzetes májartériás kemoterápiás infúziós vagy perfúziós vagy kemoembolizációs kezelése megengedett; előzetes sugárterápiás kezelés megengedett, de legfeljebb 3000 cGy olyan területeken, ahol jelentős a velő; nem szükséges, hogy a betegek előzetes kezelésben részesüljenek

  • Legalább 6 hét (42 nap) minden korábbi immunterápia, citokin, biológiai, vakcina vagy egyéb terápia óta, kivéve, ha a betegek javultak a kezelés során; ha a kezelés során progresszió következett be, a betegnek fel kell gyógyulnia minden mellékhatásból
  • Legalább 4 hét (28 nap) az előző sugárkezelés és a korábbi adjuváns kemoterápia óta
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-2 között kell lennie
• A betegek várható élettartama legalább 3 hónap
• Leukociták > 3000/mm3
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
• Aszpartát transzamináz-alanin transzamináz arány (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 3-szorosa; ≤ az intézményi ULN 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Összes bilirubin < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• A kreatinin < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Éhgyomri szérum glükóz < 120 mg/dl vagy < intézményi ULN
• A betegek nyugalmi állapotban nem szenvedhetnek anginát
• Az IMC-A12 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; Emiatt és mivel a monoklonális antitestek teratogén hatásúak lehetnek, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint 3 hónapokkal az IMC-A12 utolsó adagja után; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, és összhangban kell lennie az intézmény szabályzatával.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél az elsődleges melanoma helye nem uveális
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a kezdeti diagnózistól eltérő daganat szerepel, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot, vagy más gyógyulás céljából kezelt rákot, és betegségmentes túlélési ideje több mint 5 év
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek, beleértve azokat a központi idegrendszeri (CNS) áttéteket, akiknek agyödéma miatt orális szteroidra van szükségük, vagy akiknél a CT/MRI előrehaladást mutat
• Terhes vagy szoptató betegek és olyan betegek, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert; a betegek nem szoptathatnak a vizsgálat ideje alatt; terhes nőket kizártak ebből a vizsgálatból, mivel az IMC-A12 egy monoklonális antitest, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; Mivel az anya IMC-A12-vel történő kezelése másodlagosan szoptató csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptató nők kizárva
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek fertőzésellenes kezelést igényelnek (pl. antibiotikumok, vírusellenes szerek vagy gombaellenes szerek)
• rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek; olyan betegek vehetnek részt, akiknek a kórelőzményében cukorbetegség szerepel, feltéve, hogy vércukorszintjük a normál tartományon belül van (éhgyomri < 120 mg/dl vagy az intézményi felső határ alatt), és stabil étrendet vagy terápiás rendszert alkalmaznak erre az állapotra.
• Az instabil vagy súlyos egyidejű egészségügyi állapotokban szenvedő betegek kizártak; példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, a gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
• Azok a betegek, akiknél a betegség egyetlen megnyilvánulása az alábbiak közül egy vagy több: leptomeningealis betegség, ascites, pleuralis/pericardialis folyadékgyülem, karcinómás lymphangitis
• Gilbert-szindrómás betegek
• A betegeknek az elmúlt 14 napban nem kellett nagy műtéten átesniük
• A vizsgálat alatt a betegek nem kaphatnak egyidejűleg kemoterápiát vagy immunterápiát; csak a palliatív sugárterápia engedélyezett a tünetekkel járó elváltozások esetén, amely esetben a besugárzott léziók nem tekinthetők cél- vagy nem céllézióknak a válasz szempontjából; a palliatív besugárzás közvetlenül a vizsgálat előtt vagy alatt elfogadható, feltéve, hogy van értékelhető betegség, amelyet besugároztak; a palliatív besugárzás elfogadható, feltéve, hogy a besugárzott léziókat nem használják fel a válasz értékelésére
• HIV-pozitív betegek, akiknek abszolút CD4-száma < 300 K/uL
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más, az inzulinszerű növekedési faktort célzó szerekkel kezeltek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az IMC-A12-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő