Cixutumumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom des Auges

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Vorgeschichte von Aderhautmelanomen und dokumentierter metastasierter Erkrankung haben
• Die Patienten müssen mindestens eine eindimensional messbare Läsion haben; wenn es sich um eine Hautläsion handelt, muss sie mindestens 10 mm groß sein; wenn es sich um eine viszerale oder nodale Läsion oder eine Weichteilläsion handelt, muss sie > 20 mm mit konventionellen Techniken oder > 10 mm mit Spiral-CT-Scan deutlich messbar sein; Knochenläsionen gelten nicht als messbar

• Eine vorherige systemische Chemotherapie und eine beliebige Anzahl von Immuntherapien oder Impftherapien sind erlaubt; vorherige Behandlung mit hepatischer arterieller Chemotherapie-Infusion oder -Perfusion oder Chemoembolisation von Lebermetastasen ist erlaubt; vorherige Behandlung mit Strahlentherapie ist erlaubt, aber nicht mehr als 3000 cGy in Feldern, einschließlich erheblichem Knochenmark; Patienten müssen keine vorherige Therapie erhalten haben

  • Mindestens 6 Wochen (42 Tage) seit einer vorherigen Immuntherapie, Zytokin-, Biologika-, Impfstoff- oder anderen Therapie, es sei denn, die Patienten haben während der Therapie Fortschritte gemacht; Wenn es während der Therapie zu einer Progression kam, muss sich der Patient von allen Nebenwirkungen erholt haben
  • Mindestens 4 Wochen (28 Tage) seit vorheriger Strahlentherapie und vorheriger adjuvanter Chemotherapie
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2 haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben
• Leukozyten > 3.000/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
• Aspartat-Transaminase-Alanin-Transaminase-Verhältnis (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); ≤ 5-fache institutionelle ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Gesamtbilirubin < 1,5-facher ULN der Institution
• Kreatinin < 1,5-facher institutioneller ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Serumglukose im Nüchternzustand < 120 mg/dL oder < ULN der Institution
• Die Patienten dürfen im Ruhezustand keine Angina pectoris haben
• Die Auswirkungen von IMC-A12 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil monoklonale Antikörper teratogen sein können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 3 Monate nach der letzten Dosis von IMC-A12; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind und die Richtlinien der Einrichtung einhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, deren Ort des primären Melanoms nicht uveal ist
• Patienten mit einer aktuellen Vorgeschichte von anderen Neoplasien als der Eingangsdiagnose, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen Krebsarten, die zur Heilung behandelt werden und mit einem krankheitsfreien Überleben von mehr als 5 Jahren
• Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems, einschließlich solcher mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die orale Steroide für ein Hirnödem benötigen oder eine Progression im CT/MRT aufweisen
• Schwangere oder stillende Patienten und Patienten, die keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden; Patienten dürfen während dieser Studie nicht stillen; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da IMC-A12 ein monoklonaler Antikörper mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit IMC-A12 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sind stillende Frauen ausgeschlossen
• Patienten mit aktuellen aktiven Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern (z. B. Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika)
• Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus; Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, ihr Blutzucker liegt im normalen Bereich (nüchtern < 120 mg/dL oder unter dem institutionellen ULN) und sie haben ein stabiles Ernährungs- oder Therapieschema für diese Erkrankung
• Patienten mit instabilen oder schwerwiegenden Begleiterkrankungen sind ausgeschlossen; Beispiele hierfür sind, ohne darauf beschränkt zu sein, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet
• Patienten mit einer oder mehreren der folgenden Erkrankungen als einzige Manifestation der Erkrankung sind nicht förderfähig: leptomeningeale Erkrankung, Aszites, Pleura-/Perikarderguss, karzinomatöse Lymphangitis
• Patienten mit Gilbert-Syndrom
• Die Patienten dürfen sich in den letzten 14 Tagen keiner größeren Operation unterzogen haben
• Die Patienten dürfen während der Studie keine gleichzeitige Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten; nur eine palliative Strahlentherapie ist für symptomatische Läsionen zulässig, in welchem ​​Fall die bestrahlten Läsionen möglicherweise nicht als Ziel- oder Nicht-Zielläsionen für das Ansprechen betrachtet werden; eine palliative Bestrahlung unmittelbar vor oder während der Studie ist akzeptabel, sofern eine auswertbare Krankheit bestrahlt wurde; palliative Bestrahlung ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass die bestrahlten Läsionen nicht zur Bestimmung des Ansprechens verwendet werden
• HIV-positive Patienten mit einer absoluten CD4-Zellzahl < 300 K/uL
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit einer Behandlung in der Vorgeschichte mit anderen Wirkstoffen, die auf den Signalweg des insulinähnlichen Wachstumsfaktors abzielen
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie IMC-A12 zurückzuführen sind