Cixutumumab vid behandling av patienter med metastaserande melanom i ögat

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en historia av uvealt melanom och dokumenterad metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha minst en endimensionellt mätbar lesion; om detta är en hudskada måste den vara minst 10 mm med tjocklek; om det är en visceral eller nodal eller mjukvävnadsskada måste den vara tydligt mätbar > 20 mm med konventionella tekniker eller > 10 mm med spiral CT-skanning; benskador anses inte vara mätbara

• En tidigare systemisk kemoterapi och valfritt antal immunterapier eller vaccinterapier är tillåtna; tidigare behandling med hepatisk arteriell kemoterapiinfusion eller perfusion eller kemoembolisering av levermetastaser är tillåten; tidigare behandling med strålbehandling är tillåten men inte mer än 3000 cGy till fält inklusive betydande märg; Patienterna behöver inte ha genomgått tidigare behandling

  • Minst 6 veckor (42 dagar) sedan tidigare immunterapi, cytokinbehandling, biologisk behandling, vaccin eller annan behandling om inte patienter har utvecklats under behandlingen; om progression inträffade under behandlingen måste patienten ha återhämtat sig från eventuella biverkningar
  • Minst 4 veckor (28 dagar) sedan tidigare strålbehandling och tidigare adjuvant kemoterapi
• Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 - 2
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader
• Leukocyter > 3 000/mm3
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Blodplättar ≥ 100 000/mm3
• Aspartattransaminas-alanintransaminasförhållande (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 gånger institutionell övre normalgräns (ULN); ≤ 5 gånger institutionell ULN om levermetastaser förekommer
• Totalt bilirubin < 1,5 gånger institutionell ULN
• Kreatinin < 1,5 gånger institutionell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Fastande serumglukos < 120 mg/dL eller < institutionell ULN
• Patienter får inte ha angina i vila
• Effekterna av IMC-A12 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning och eftersom monoklonala antikroppar kan vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet och under 3 månader efter den sista dosen av IMC-A12; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär och i enlighet med institutionens policy.

Exklusions kriterier:

• Patienter vars plats för primärt melanom inte är uveal
• Patienter som har en annan neoplasm i anamnesen än inträdesdiagnosen förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i livmoderhalsen eller andra cancerformer som behandlats för att bota och med en sjukdomsfri överlevnad längre än 5 år
• Patienter med symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet inklusive de med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som behöver orala steroider för hjärnödem eller har progression på CT/MRT
• Patienter som är gravida eller ammar och patienter som inte använder en acceptabel preventivmetod; patienter får inte amma under denna studie; gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom IMC-A12 är en monoklonal antikropp med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med IMC-A12, utesluts ammande kvinnor
• Patienter med aktuella aktiva infektioner som kräver antiinfektiös behandling (t.ex. antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel)
• Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus; patienter med diabetes mellitus i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker är inom normalområdet (fasta < 120 mg/dL eller under institutionell ULN) och att de har en stabil kost eller terapeutisk regim för detta tillstånd
• Patienter med instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd är uteslutna; exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Patienter med en eller flera av följande som de enda manifestationerna av sjukdomen är inte berättigade: leptomeningeal sjukdom, ascites, pleural/perikardiell utgjutning, karcinomatös lymfangit
• Patienter med Gilberts syndrom
• Patienter får inte ha genomgått en större operation under de senaste 14 dagarna
• Patienter får inte få någon samtidig kemoterapi eller immunterapi under studien; endast palliativ strålbehandling är tillåten för symtomatiska lesioner i vilket fall de bestrålade lesionerna inte kan anses vara mål- eller icke-mållesioner för svar; palliativ strålning omedelbart före eller under studien är acceptabel förutsatt att det finns en evaluerbar sjukdom som har utstrålats; palliativ strålning är acceptabel förutsatt att de bestrålade lesionerna inte används för att bestämma responsbedömning
• HIV-positiva patienter med ett absolut CD4-tal < 300 K/uL
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med en historia av behandling med andra medel som är inriktade på den insulinliknande tillväxtfaktorn
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som IMC-A12