Циксутумумаб в лечении пациентов с метастатической меланомой глаза

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь в анамнезе увеальную меланому и подтвержденное метастатическое заболевание.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно одномерное измеримое поражение; если это кожное поражение, оно должно быть не менее 10 мм по калиперу; если это висцеральное или узловое поражение или поражение мягких тканей, оно должно быть четко измеримым > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной КТ; костные поражения не считаются измеримыми

• Допускается одна предыдущая системная химиотерапия и любое количество иммунотерапевтических или вакцинных терапий; допускается предшествующее лечение инфузионной или перфузионной химиотерапией печеночных артерий или химиоэмболизация метастазов в печень; допускается предварительное лечение лучевой терапией, но не более 3000 сГр на поля, включая значительный костный мозг; пациенты не обязаны проходить предшествующую терапию

  • Не менее 6 недель (42 дня) после любой предшествующей иммунотерапии, цитокиновой, биологической, вакцинной или другой терапии, если только пациенты не прогрессировали во время терапии; если прогрессирование произошло во время терапии, пациент должен оправиться от любых побочных эффектов
  • Не менее 4 недель (28 дней) после предшествующей лучевой терапии и предшествующей адъювантной химиотерапии
• Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Лейкоциты > 3000/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
• Соотношение аспартатаминотрансферазы и аланинтрансаминазы (АСТ(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3-кратного превышения установленной верхней границы нормы (ВГН); ≤ 5 раз превышает установленную ВГН при наличии метастазов в печени
• Общий билирубин <1,5 раза выше установленной ВГН
• Креатинин < 1,5 раза выше установленной ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Глюкоза в сыворотке натощак < 120 мг/дл или < ВГН учреждения
• У пациентов не должно быть стенокардии покоя
• Воздействие IMC-A12 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также из-за того, что моноклональные антитела могут быть тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 дней. месяцев после последней дозы IMC-A12; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменную форму информированного согласия, в которой указывается, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования и в соответствии с политикой учреждения.

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых локализация первичной меланомы не является увеальной.
• Пациенты с новообразованиями в анамнезе, отличными от исходного диагноза, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или других видов рака, пролеченных с целью излечения, и с безрецидивной выживаемостью более 5 лет.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему, включая пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые нуждаются в пероральных стероидах для лечения отека мозга или имеют прогрессирование на КТ/МРТ
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, и пациенты, которые не практикуют приемлемый метод контроля над рождаемостью; пациенты не могут кормить грудью во время этого исследования; беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку IMC-A12 представляет собой моноклональное антитело с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери IMC-A12, кормящие женщины исключены
• Пациенты с текущими активными инфекциями, которым требуется противоинфекционное лечение (например, антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты)
• Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом; пациенты с сахарным диабетом в анамнезе допускаются к участию при условии, что их уровень глюкозы в крови находится в пределах нормы (натощак < 120 мг/дл или ниже установленной ВГН) и что они находятся на стабильном диетическом или терапевтическом режиме для этого состояния.
• Исключаются пациенты с нестабильными или серьезными сопутствующими заболеваниями; примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Пациенты с одним или несколькими из следующих симптомов как единственные проявления заболевания не подходят: лептоменингеальная болезнь, асцит, плевральный/перикардиальный выпот, карциноматозный лимфангит.
• Пациенты с синдромом Жильбера
• Пациенты не должны были переносить серьезные операции в течение последних 14 дней.
• Пациенты не должны получать какую-либо одновременную химиотерапию или иммунотерапию во время исследования; разрешена только паллиативная лучевая терапия симптоматических поражений, в этом случае облученные поражения не могут считаться целевыми или нецелевыми поражениями для ответа; паллиативное облучение непосредственно перед исследованием или во время него допустимо при условии наличия поддающегося оценке заболевания, которое подверглось облучению; паллиативное облучение приемлемо при условии, что облученные поражения не используются для определения оценки ответа
• ВИЧ-положительные пациенты с абсолютным числом CD4 < 300 тыс./мкл
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с историей лечения другими агентами, воздействующими на путь инсулиноподобного фактора роста.
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с IMC-A12.