Cixutumumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem oka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć historię czerniaka błony naczyniowej oka i udokumentowaną chorobę przerzutową
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną jednowymiarowo; jeśli jest to zmiana skórna, musi mieć co najmniej 10 mm grubości suwmiarki; jeśli jest to zmiana trzewna, węzłowa lub tkanki miękkiej, musi być wyraźnie mierzalna > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej; zmiany kostne nie są uważane za mierzalne

• Dozwolona jest jedna wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia i dowolna liczba immunoterapii lub terapii szczepionkowych; dopuszczalne jest uprzednie leczenie wlewem lub perfuzją chemioterapii dotętniczej lub chemoembolizacja przerzutów do wątroby; dozwolone jest wcześniejsze leczenie radioterapią, ale nie więcej niż 3000 cGy na pola obejmujące znaczny szpik; pacjenci nie muszą mieć wcześniejszej terapii

  • Co najmniej 6 tygodni (42 dni) od jakiejkolwiek wcześniejszej immunoterapii, cytokin, terapii biologicznej, szczepionki lub innej, chyba że u pacjentów wystąpiła progresja w trakcie terapii; jeśli progresja nastąpiła podczas terapii, pacjent musiał ustąpić po wszelkich działaniach niepożądanych
  • Co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od poprzedniej radioterapii i wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący od 0 do 2
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące
• Leukocyty > 3000/mm3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
• stosunek transaminazy asparaginianowej do transaminazy alaninowej (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3-krotna górna granica normy (GGN); ≤ 5-krotność ULN w placówce, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność ULN w placówce
• Kreatynina < 1,5 razy GGN w placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo < 120 mg/dl lub < ULN w placówce
• Pacjenci nie mogą mieć dusznicy bolesnej w spoczynku
• Wpływ IMC-A12 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ przeciwciała monoklonalne mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce IMC-A12; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, wskazującego, że są świadomi badawczego charakteru tego badania i zgodnie z polityką instytucji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których ognisko czerniaka pierwotnego nie znajduje się w błonie naczyniowej oka
• Pacjenci z aktualnym nowotworem innym niż rozpoznanie wstępne w wywiadzie, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów leczonych w celu wyleczenia i z przeżyciem wolnym od choroby dłuższym niż 5 lat
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, w tym pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy wymagają doustnych sterydów z powodu obrzęku mózgu lub mają progresję w badaniu CT/MRI
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji; pacjentki nie mogą karmić piersią podczas tego badania; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ IMC-A12 jest przeciwciałem monoklonalnym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki IMC-A12, kobiety karmiące piersią są wykluczone
• Pacjenci z aktualnie czynnymi infekcjami wymagającymi leczenia przeciwinfekcyjnego (np. antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi)
• Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą; pacjenci z cukrzycą w wywiadzie mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że ich poziom glukozy we krwi mieści się w normalnym zakresie (na czczo < 120 mg/dl lub poniżej ULN obowiązującej w danej placówce) oraz że stosują stabilną dietę lub schemat leczenia tej choroby
• Pacjenci z niestabilnymi lub poważnymi współistniejącymi schorzeniami są wykluczeni; przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Pacjenci, u których jedynym objawem choroby jest jeden lub więcej z następujących objawów: choroba opon mózgowych, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy, rakowe zapalenie naczyń chłonnych
• Pacjenci z zespołem Gilberta
• Pacjenci nie mogą mieć poważnej operacji w ciągu ostatnich 14 dni
• Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie żadnej chemioterapii ani immunoterapii podczas badania; tylko paliatywna radioterapia jest dozwolona w przypadku zmian objawowych, w przypadku których napromieniowanych zmian nie można uznać za zmiany docelowe lub niedocelowe w celu uzyskania odpowiedzi; radioterapia paliatywna bezpośrednio przed badaniem lub w jego trakcie jest dopuszczalna pod warunkiem, że napromieniano chorobę, którą można było ocenić; radioterapia paliatywna jest dopuszczalna pod warunkiem, że napromieniane zmiany nie są wykorzystywane do oceny odpowiedzi
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV z bezwzględną liczbą CD4 < 300 K/ul
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z historią leczenia innymi lekami ukierunkowanymi na szlak insulinopodobnego czynnika wzrostu
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IMC-A12