Cixutumumab til behandling af patienter med metastatisk melanom i øjet

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en historie med uveal melanom og dokumenteret metastatisk sygdom
• Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion; hvis dette er en kutan læsion, skal den være mindst 10 mm målt med skydelære; hvis det er en visceral eller knude- eller bløddelslæsion, skal den være tydeligt målbar > 20 mm med konventionelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-scanning; knoglelæsioner anses ikke for at være målbare

• Én tidligere systemisk kemoterapi og et hvilket som helst antal immunterapier eller vaccineterapier er tilladt; forudgående behandling med hepatisk arteriel kemoterapiinfusion eller perfusion eller kemoembolisering af levermetastaser er tilladt; forudgående behandling med strålebehandling er tilladt, men ikke mere end 3000 cGy til felter inklusive betydelig marv; Det kræves ikke, at patienterne har haft tidligere behandling

  • Mindst 6 uger (42 dage) siden enhver tidligere immunterapi, cytokin, biologisk, vaccine eller anden behandling, medmindre patienterne har udviklet sig under behandlingen; hvis progression opstod under behandlingen, skal patienten være kommet sig over eventuelle bivirkninger
  • Mindst 4 uger (28 dage) siden forudgående strålebehandling og forudgående adjuverende kemoterapi
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Leukocytter > 3.000/mm3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Blodplader ≥ 100.000/mm3
• Aspartat transaminase-alanin transaminase ratio (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN); ≤ 5 gange institutionel ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Total bilirubin < 1,5 gange institutionel ULN
• Kreatinin < 1,5 gange institutionel ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Fastende serumglukose < 120 mg/dL eller < institutionel ULN
• Patienter må ikke have angina i hvile
• Virkningerne af IMC-A12 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi monoklonale antistoffer kan være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i 3 måneder efter den sidste dosis af IMC-A12; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og i overensstemmelse med institutionens politikker.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, hvis sted for primært melanom ikke er uveal
• Patienter, der har en aktuel historie med neoplasmer, bortset fra indgangsdiagnosen, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre kræftformer behandlet for helbredelse og med en sygdomsfri overlevelse længere end 5 år
• Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet, inklusive dem med metastaser i centralnervesystemet (CNS), som har behov for orale steroider for cerebralt ødem eller har progression på CT/MRI
• Patienter, der er gravide eller ammer, og patienter, der ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode; patienter må ikke amme under denne undersøgelse; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi IMC-A12 er et monoklonalt antistof med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med IMC-A12, er ammende kvinder udelukket
• Patienter med aktuelle aktive infektioner, der kræver anti-infektiøs behandling (f.eks. antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler)
• Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus; patienter med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at deres blodsukker er inden for normalområdet (fastende < 120 mg/dL eller under institutionel ULN), og at de er på en stabil diætetisk eller terapeutisk regime for denne tilstand
• Patienter med ustabile eller alvorlige samtidige medicinske tilstande er udelukket; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Patienter med en eller flere af følgende som de eneste manifestationer af sygdom er ikke berettigede: leptomeningeal sygdom, ascites, pleural/pericardial effusion, carcinomatøs lymfangitis
• Patienter med Gilberts syndrom
• Patienter må ikke have gennemgået en større operation inden for de seneste 14 dage
• Patienter må ikke samtidig modtage kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen; kun palliativ strålebehandling er tilladt til symptomatiske læsioner, i hvilket tilfælde de bestrålede læsioner ikke kan betragtes som mål- eller ikke-mållæsioner for respons; palliativ stråling umiddelbart før eller under undersøgelsen er acceptabel, forudsat at der er evaluerbar sygdom, der er blevet bestrålet; palliativ stråling er acceptabel, forudsat at de bestrålede læsioner ikke bruges til at bestemme responsvurdering
• HIV-positive patienter med et absolut CD4-tal < 300 K/uL
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med tidligere behandling med andre midler rettet mod den insulinlignende vækstfaktorvej
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IMC-A12