Cixutumumab en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico del ojo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener antecedentes de melanoma uveal y enfermedad metastásica documentada.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente; si se trata de una lesión cutánea debe ser por lo menos de 10 mm al calibre; si es una lesión visceral o ganglionar o de tejidos blandos, debe ser claramente medible > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada helicoidal; las lesiones óseas no se consideran medibles

• Se permite una quimioterapia sistémica previa y cualquier número de inmunoterapias o terapias con vacunas; se permite el tratamiento previo con infusión o perfusión de quimioterapia arterial hepática o quimioembolización de metástasis hepáticas; se permite el tratamiento previo con radioterapia pero no más de 3000 cGy a campos que incluyen médula ósea sustancial; los pacientes no están obligados a haber tenido terapia previa

  • Al menos 6 semanas (42 días) desde cualquier inmunoterapia previa, citoquina, biológico, vacuna u otra terapia a menos que los pacientes hayan progresado durante la terapia; si se produjo progresión durante la terapia, el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto secundario
  • Al menos 4 semanas (28 días) desde la radioterapia previa y la quimioterapia adyuvante previa
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Leucocitos > 3.000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• relación aspartato transaminasa-alanina transaminasa (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 veces el límite superior normal institucional (ULN); ≤ 5 veces el LSN institucional si hay metástasis hepáticas
• Bilirrubina total < 1,5 veces el ULN institucional
• Creatinina < 1,5 veces el LSN institucional O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Glucosa sérica en ayunas < 120 mg/dL o < ULN institucional
• Los pacientes no deben tener angina en reposo.
• Se desconocen los efectos de IMC-A12 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que los anticuerpos monoclonales pueden ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de IMC-A12; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio y que cumplen con las políticas de la institución.

Criterio de exclusión:

• Pacientes cuyo sitio de melanoma primario no es uveal
• Pacientes que tienen antecedentes actuales de neoplasia distinta del diagnóstico de ingreso, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa o carcinoma in situ del cuello uterino u otros cánceres tratados para curar y con una supervivencia libre de enfermedad de más de 5 años.
• Pacientes con metástasis sintomática en el sistema nervioso central, incluidos aquellos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que requieren esteroides orales para el edema cerebral o tienen progresión en la TC/RM
• Pacientes que están embarazadas o amamantando y pacientes que no practican un método aceptable de control de la natalidad; los pacientes no pueden amamantar mientras estén en este estudio; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque IMC-A12 es un anticuerpo monoclonal con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con IMC-A12, las mujeres que amamantan están excluidas
• Pacientes con infecciones activas actuales que requieren tratamiento antiinfeccioso (por ejemplo, antibióticos, antivirales o antifúngicos)
• Pacientes con diabetes mellitus mal controlada; Se permite la participación de pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, siempre que su nivel de glucosa en sangre esté dentro del rango normal (en ayunas < 120 mg/dl o por debajo del LSN institucional) y que tengan un régimen dietético o terapéutico estable para esta afección.
• Se excluyen los pacientes con condiciones médicas concurrentes inestables o graves; los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba la obtención de un consentimiento informado.
• Los pacientes con uno o más de los siguientes como únicas manifestaciones de la enfermedad no son elegibles: enfermedad leptomeníngea, ascitis, derrame pleural/pericárdico, linfangitis carcinomatosa
• Pacientes con Síndrome de Gilbert
• Los pacientes no deben haber tenido una cirugía mayor en los últimos 14 días.
• Los pacientes no deben recibir quimioterapia o inmunoterapia concurrentes durante el estudio; solo se permite la radioterapia paliativa para las lesiones sintomáticas, en cuyo caso las lesiones irradiadas no pueden considerarse lesiones diana o no diana para la respuesta; la radiación paliativa inmediatamente antes o durante el estudio es aceptable siempre que haya una enfermedad evaluable que haya sido irradiada; la radiación paliativa es aceptable siempre que las lesiones irradiadas no se utilicen para determinar la evaluación de la respuesta
• Pacientes VIH positivos con un recuento absoluto de CD4 < 300 K/uL
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes con antecedentes de tratamiento con otros agentes dirigidos a la vía del factor de crecimiento similar a la insulina
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IMC-A12