Cixutumumabe no tratamento de pacientes com melanoma metastático do olho

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um histórico de melanoma uveal e doença metastática documentada
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente; se for uma lesão cutânea deve ser de pelo menos 10 mm no paquímetro; se for uma lesão visceral, nodal ou de tecidos moles, deve ser claramente mensurável > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia helicoidal; lesões ósseas não são consideradas mensuráveis

• Uma quimioterapia sistêmica prévia e qualquer número de imunoterapias ou vacinas são permitidas; é permitido tratamento prévio com infusão ou perfusão de quimioterapia arterial hepática ou quimioembolização de metástase hepática; tratamento prévio com radioterapia é permitido, mas não mais de 3.000 cGy para campos incluindo medula substancial; os pacientes não são obrigados a ter feito terapia prévia

  • Pelo menos 6 semanas (42 dias) desde qualquer imunoterapia anterior, citocina, biológico, vacina ou outra terapia, a menos que os pacientes tenham progredido durante a terapia; se ocorreu progressão durante a terapia, o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos colaterais
  • Pelo menos 4 semanas (28 dias) desde radioterapia anterior e quimioterapia adjuvante anterior
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Leucócitos > 3.000/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Relação aspartato transaminase-alanina transaminase (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 vezes o limite superior normal institucional (LSN); ≤ 5 vezes o LSN institucional se houver metástases hepáticas
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o LSN institucional
• Creatinina < 1,5 vezes o LSN institucional OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Glicemia sérica em jejum < 120 mg/dL ou < LSN institucional
• Os pacientes não devem ter angina em repouso
• Os efeitos de IMC-A12 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os anticorpos monoclonais podem ser teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose de IMC-A12; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo e de acordo com as políticas da instituição

Critério de exclusão:

• Pacientes cujo local de melanoma primário não é uveal
• Pacientes com história atual de neoplasia diferente do diagnóstico de entrada, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou outros cânceres tratados para cura e com sobrevida livre de doença superior a 5 anos
• Pacientes com metástase sintomática do sistema nervoso central, incluindo aqueles com metástase do sistema nervoso central (SNC) que requerem esteróides orais para edema cerebral ou têm progressão na TC/RM
• Pacientes grávidas ou amamentando e pacientes que não praticam um método aceitável de controle de natalidade; os pacientes não podem amamentar durante este estudo; mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o IMC-A12 é um anticorpo monoclonal com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com IMC-A12, as mulheres que amamentam são excluídas
• Pacientes com infecções ativas atuais que requerem tratamento anti-infeccioso (por exemplo, antibióticos, antivirais ou antifúngicos)
• Pacientes com diabetes mellitus mal controlado; pacientes com história de diabetes mellitus podem participar, desde que sua glicemia esteja dentro da faixa normal (jejum < 120 mg/dL ou abaixo do LSN institucional) e que estejam em um regime alimentar ou terapêutico estável para essa condição
• Pacientes com condições médicas concomitantes instáveis ​​ou graves são excluídos; os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado
• Pacientes com um ou mais dos seguintes como as únicas manifestações da doença não são elegíveis: doença leptomeníngea, ascite, derrame pleural/pericárdico, linfangite carcinomatosa
• Pacientes com Síndrome de Gilbert
• Os pacientes não devem ter feito cirurgia de grande porte nos últimos 14 dias
• Os pacientes não devem receber nenhuma quimioterapia ou imunoterapia concomitante durante o estudo; apenas a radioterapia paliativa é permitida para lesões sintomáticas, caso em que as lesões irradiadas podem não ser consideradas lesões alvo ou não-alvo para resposta; radiação paliativa imediatamente antes ou durante o estudo é aceitável desde que haja doença avaliável que tenha sido irradiada; a radiação paliativa é aceitável desde que as lesões irradiadas não sejam usadas para determinar a avaliação da resposta
• Pacientes HIV positivos com contagem absoluta de CD4 < 300 K/uL
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com histórico de tratamento com outros agentes direcionados à via do fator de crescimento semelhante à insulina
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao IMC-A12