Cixutumumab v léčbě pacientů s metastatickým melanomem oka

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít v anamnéze uveální melanom a zdokumentované metastatické onemocnění
• Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi; jedná-li se o kožní léze, musí být alespoň 10 mm podle posuvného měřítka; pokud se jedná o viscerální nebo nodální nebo měkké tkáňové léze, musí být jasně měřitelné > 20 mm konvenčními technikami nebo > 10 mm spirálním CT skenem; kostní léze nejsou považovány za měřitelné

• Je povolena jedna předchozí systémová chemoterapie a libovolný počet imunoterapií nebo vakcinačních terapií; předchozí léčba jaterní arteriální chemoterapií infuze nebo perfuze nebo chemoembolizace jaterních metastáz je povolena; předchozí léčba radiační terapií je povolena, ale ne více než 3000 cGy do polí včetně značné dřeně; u pacientů se nevyžaduje předchozí léčba

  • Alespoň 6 týdnů (42 dní) od jakékoli předchozí imunoterapie, cytokinové, biologické, vakcínové nebo jiné terapie, pokud u pacientů během terapie nedošlo k progresi; pokud během terapie došlo k progresi, pacient se musí zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků
  • Nejméně 4 týdny (28 dní) od předchozí radioterapie a předchozí adjuvantní chemoterapie
• Pacienti musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce
• Leukocyty > 3 000/mm3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
• Poměr aspartáttransamináza-alanintransamináza (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN); ≤ 5násobek ústavní ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Celkový bilirubin < 1,5násobek ústavní ULN
• Kreatinin < 1,5násobek ústavní ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Sérová glukóza nalačno < 120 mg/dl nebo < ústavní ULN
• Pacienti nesmí mít klidovou anginu pectoris
• Účinky IMC-A12 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a proto, že monoklonální protilátky by mohly být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíce po poslední dávce IMC-A12; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin
• Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a že jsou v souladu se zásadami dané instituce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, jejichž místo primárního melanomu není uveální
• Pacienti, kteří mají v současné době jiný nádor než vstupní diagnózu, s výjimkou kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných karcinomů léčených za účelem vyléčení a s přežitím bez onemocnění delším než 5 let
• Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému včetně pacientů s metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří potřebují perorální steroidy pro edém mozku nebo mají progresi na CT/MRI
• pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, a pacientky, které nepraktikují přijatelnou metodu antikoncepce; pacientky během této studie nesmějí kojit; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože IMC-A12 je monoklonální protilátka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky IMC-A12, kojící ženy jsou vyloučeny
• Pacienti se současnými aktivními infekcemi vyžadujícími protiinfekční léčbu (např. antibiotika, antivirotika nebo antimykotika)
• Pacienti se špatně kontrolovaným diabetes mellitus; pacienti s diabetem mellitus v anamnéze se mohou zúčastnit za předpokladu, že jejich hladina glukózy v krvi je v normálním rozmezí (nalačno < 120 mg/dl nebo nižší než ústavní ULN) a že mají stabilní dietní nebo terapeutický režim pro tento stav
• Pacienti s nestabilními nebo závažnými souběžnými zdravotními stavy jsou vyloučeni; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, kompresi míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Pacienti s jedním nebo více z následujících projevů onemocnění jako jediných nejsou způsobilí: leptomeningeální onemocnění, ascites, pleurální/perikardiální výpotky, karcinomatózní lymfangitida
• Pacienti s Gilbertovým syndromem
• Pacienti nesmí během posledních 14 dnů podstoupit větší operaci
• Pacienti nesmí během studie dostávat žádnou souběžnou chemoterapii nebo imunoterapii; u symptomatických lézí je povolena pouze paliativní radioterapie, kdy ozařované léze nelze považovat za cílové nebo necílové léze pro odpověď; paliativní záření bezprostředně před nebo během studie je přijatelné za předpokladu, že existuje hodnotitelné onemocnění, které bylo ozářeno; paliativní záření je přijatelné za předpokladu, že ozářená léze se nepoužijí k posouzení odpovědi
• HIV pozitivní pacienti s absolutním počtem CD4 < 300 K/ul
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s anamnézou léčby jinými látkami zacílenými na dráhu inzulínu podobného růstového faktoru
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IMC-A12