Cixutumumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom van het oog

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van oogmelanoom en gedocumenteerde gemetastaseerde ziekte
• Patiënten moeten ten minste één unidimensioneel meetbare laesie hebben; als het om een ​​huidlaesie gaat, moet deze met een schuifmaat minimaal 10 mm zijn; indien het een viscerale of nodale of weke delen laesie is, moet deze duidelijk meetbaar zijn > 20 mm met conventionele technieken of > 10 mm met spiraal CT-scan; botlaesies worden niet als meetbaar beschouwd

• Een eerdere systemische chemotherapie en een willekeurig aantal immunotherapieën of vaccintherapieën zijn toegestaan; eerdere behandeling met hepatische arteriële chemotherapie infusie of perfusie of chemo-embolisatie van levermetastasen is toegestaan; eerdere behandeling met radiotherapie is toegestaan, maar niet meer dan 3000 cGy aan velden inclusief veel merg; patiënten hoeven geen eerdere therapie te hebben gehad

  • Ten minste 6 weken (42 dagen) sinds enige eerdere immunotherapie, cytokine, biologische therapie, vaccin of andere therapie, tenzij patiënten progressie hebben geboekt tijdens de therapie; als tijdens de behandeling progressie optrad, moet de patiënt hersteld zijn van eventuele bijwerkingen
  • Ten minste 4 weken (28 dagen) sinds eerdere radiotherapie en eerdere adjuvante chemotherapie
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2 hebben
• Patiënten moeten een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben
• Leukocyten > 3.000/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Aspartaattransaminase-alaninetransaminaseratio (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN); ≤ 5 keer institutionele ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Totaal bilirubine < 1,5 maal institutionele ULN
• Creatinine < 1,5 maal institutionele ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Nuchtere serumglucose < 120 mg/dL of < institutionele ULN
• Patiënten mogen in rust geen angina pectoris hebben
• De effecten van IMC-A12 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat monoklonale antilichamen teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMC-A12; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en in overeenstemming zijn met het beleid van de instelling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten bij wie de plaats van het primaire melanoom niet uveaal is
• Patiënten met een actuele voorgeschiedenis van neoplasmata anders dan de ingangsdiagnose behalve voor curatief behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van de cervix of andere kankers die voor genezing worden behandeld en met een ziektevrije overleving langer dan 5 jaar
• Patiënten met symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel, waaronder patiënten met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) die orale steroïden nodig hebben voor hersenoedeem of die progressie vertonen op CT/MRI
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven en patiënten die geen aanvaardbare anticonceptie toepassen; patiënten mogen tijdens deze studie geen borstvoeding geven; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat IMC-A12 een monoklonaal antilichaam is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met IMC-A12, worden vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten
• Patiënten met huidige actieve infecties die anti-infectieuze behandeling vereisen (bijv. Antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen)
• Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus; patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus mogen deelnemen, op voorwaarde dat hun bloedglucose binnen het normale bereik ligt (nuchter < 120 mg/dL of onder de institutionele ULN) en dat ze een stabiel dieet volgen of een therapeutisch regime volgen voor deze aandoening
• Patiënten met onstabiele of ernstige gelijktijdige medische aandoeningen zijn uitgesloten; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, compressie van het ruggenmerg, vena cava superior syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Patiënten met een of meer van de volgende ziekteverschijnselen komen niet in aanmerking: leptomeningeale ziekte, ascites, pleurale/pericardiale effusies, carcinomateuze lymfangitis
• Patiënten met het syndroom van Gilbert
• Patiënten mogen de afgelopen 14 dagen geen grote operatie hebben ondergaan
• Patiënten mogen tijdens de studie geen gelijktijdige chemotherapie of immunotherapie krijgen; alleen palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor symptomatische laesies, in welk geval de bestraalde laesies mogelijk niet worden beschouwd als doelwit- of niet-doellaesies voor respons; palliatieve bestraling direct voor of tijdens het onderzoek is acceptabel mits er evalueerbare ziekte is uitgestraald; palliatieve straling is acceptabel, op voorwaarde dat de bestraalde laesies niet worden gebruikt om de responsbeoordeling te bepalen
• HIV-positieve patiënten met een absoluut CD4-aantal < 300 K/uL
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling met andere middelen die gericht zijn op de insulineachtige groeifactorroute
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als IMC-A12