Cixutumumab i behandling av pasienter med metastatisk melanom i øyet

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en historie med uveal melanom og dokumentert metastatisk sykdom
• Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon; hvis dette er en kutan lesjon må den være minst 10 mm ved skyvelære; hvis det er en visceral eller nodal eller bløtvevslesjon, må den være tydelig målbar > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-skanning; beinlesjoner anses ikke som målbare

• Én tidligere systemisk kjemoterapi og et hvilket som helst antall immunterapier eller vaksineterapier er tillatt; tidligere behandling med hepatisk arteriell kjemoterapiinfusjon eller perfusjon eller kjemoembolisering av levermetastaser er tillatt; tidligere behandling med strålebehandling er tillatt, men ikke mer enn 3000 cGy til felt inkludert betydelig marg; Det kreves ikke at pasienter har hatt tidligere behandling

  • Minst 6 uker (42 dager) siden tidligere immunterapi, cytokin, biologisk, vaksine eller annen behandling med mindre pasientene har utviklet seg under behandlingen; hvis progresjon skjedde under behandlingen, må pasienten ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger
  • Minst 4 uker (28 dager) siden tidligere strålebehandling og tidligere adjuvant kjemoterapi
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 3 måneder
• Leukocytter > 3000/mm3
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Blodplater ≥ 100 000/mm3
• Aspartat transaminase-alanin transaminase ratio (AST(SGOT)/ALT(SGPT)) ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN); ≤ 5 ganger institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Total bilirubin < 1,5 ganger institusjonell ULN
• Kreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Fastende serumglukose < 120 mg/dL eller < institusjonell ULN
• Pasienter må ikke ha angina i hvile
• Effekten av IMC-A12 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi monoklonale antistoffer kan være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste dose av IMC-A12; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken
• Pasienter må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien og i tråd med institusjonens retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter hvis sted for primært melanom ikke er uveal
• Pasienter som har en nåværende historie med annen neoplasma enn inngangsdiagnosen bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller andre kreftformer behandlet for kur og med sykdomsfri overlevelse lenger enn 5 år
• Pasienter med symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet, inkludert de med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som trenger orale steroider for hjerneødem eller har progresjon på CT/MRI
• Pasienter som er gravide eller ammer og pasienter som ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode; pasienter kan ikke amme mens de er på denne studien; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi IMC-A12 er et monoklonalt antistoff med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med IMC-A12, er ammende kvinner ekskludert
• Pasienter med aktuelle aktive infeksjoner som krever anti-infeksiøs behandling (f.eks. antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler)
• Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus; Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen får delta, forutsatt at blodsukkeret deres er innenfor normalområdet (fastende < 120 mg/dL eller under institusjonell ULN) og at de er på et stabilt kosthold eller terapeutisk regime for denne tilstanden
• Pasienter med ustabile eller alvorlige samtidige medisinske tilstander er ekskludert; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Pasienter med en eller flere av følgende som eneste manifestasjoner av sykdom er ikke kvalifiserte: leptomeningeal sykdom, ascites, pleural/pericardial effusjoner, karsinomatøs lymfangitt
• Pasienter med Gilberts syndrom
• Pasienter skal ikke ha gjennomgått større operasjoner de siste 14 dagene
• Pasienter må ikke motta samtidig kjemoterapi eller immunterapi under studien; bare palliativ strålebehandling er tillatt for symptomatiske lesjoner, i hvilket tilfelle de bestrålte lesjonene kanskje ikke anses som mål- eller ikke-mållesjoner for respons; palliativ stråling umiddelbart før eller under studien er akseptabel forutsatt at det er evaluerbar sykdom som har blitt utstrålet; palliativ stråling er akseptabel forutsatt at de bestrålte lesjonene ikke brukes til å bestemme responsvurdering
• HIV-positive pasienter med et absolutt CD4-tall < 300 K/uL
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med tidligere behandling med andre midler rettet mot insulinlignende vekstfaktorvei
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som IMC-A12