Amatuximab pour les cancers à mésothéline élevée

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Sujets féminins ou masculins, âgés de 18 ans ou plus.
• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique, de mésothéliome, de cancer de l'ovaire positif à la mésothéline ou de NSCLC. Une nouvelle biopsie n'est pas nécessaire; l'échantillon de biopsie diagnostique sera suffisant. La confirmation par IHC de la positivité de la mésothéline n'est pas nécessaire pour l'adénocarcinome pancréatique et le mésothéliome, car près de 100 % des adénocarcinomes et mésothéliomes pancréatiques expriment la mésothéline. L'expression de la mésothéline dans le cancer de l'ovaire et le NSCLC sera testée par IHC et tout degré de positivité (1+, 2+ ou 3+) sera accepté.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable qui a progressé au cours d'un traitement antérieur et qui comprend une lésion non hépatique pour l'imagerie supérieure ou égale à 1,5 cm, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (RECIST).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou 0, 1 ou 2.
• Les sujets féminins en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration d'amatuximab. Une méthode de contraception barrière est nécessaire.

• Résultats de laboratoire et cliniques dans les 2 semaines précédant le jour de la perfusion, comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : supérieur ou égal à 1,5 fois 10(9)/L
  • Numération plaquettaire : supérieure ou égale à 75 fois 10(9)/L
  • Hémoglobine : supérieure ou égale à 9 g/dL
  • Bilirubine sérique : inférieure ou égale à 1,5 mg/dL
  • Aspartate transaminase (AST) : inférieure ou égale à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) (inférieure ou égale à 5 LSN acceptable uniquement pour les patients pancréatiques présentant des métastases hépatiques connues)
  • Alanine transaminase (ALT) inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (inférieure ou égale à 5 LSN acceptable uniquement pour les patients pancréatiques présentant des métastases hépatiques connues)
  • Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 5 fois la LSN
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL
• Les sujets doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les sujets ne sont pas éligibles pour participer à cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

  • Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux ;
  • Traitement antérieur par amatuximab ;
  • Traitement antérieur avec SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • métastases cérébrales connues ;
  • Dispositifs prothétiques connus qui interdiraient l'imagerie d'une lésion d'intérêt en raison d'un artéfact radiographique ;
  • Preuve d'une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement ;
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angine mal contrôlée par des médicaments ou infarctus du myocarde dans les 6 mois);
  • ECG démontrant des arythmies cliniquement significatives. Les sujets souffrant d'arythmie auriculaire chronique (c'est-à-dire de fibrillation auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique) sont éligibles ;
  • Maladie systémique grave active, y compris infection bactérienne ou fongique active dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude ;
  • Hépatite virale active ou infection symptomatique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  • Traitement dans les 3 mois avec un traitement immunomodulateur (par exemple, interférons, traitement par immunoglobuline, antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1 (IL-1RA) ou corticostéroïdes systémiques). Les corticostéroïdes systémiques à court terme ou les stéroïdes topiques ou intra-articulaires sont acceptables, à la discrétion de l'investigateur ;
  • Chimiothérapie, thérapie biologique, radiothérapie ou immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'administration d'amatuximab ;
  • Allaitement, enceinte ou susceptible de devenir enceinte pendant l'étude.