Аматуксимаб для рака с высоким уровнем мезотелина

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Субъекты женского или мужского пола старше или равные 18 годам.
• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы, мезотелиомы, мезотелин-позитивного рака яичников или НМРЛ. Новая биопсия не требуется; диагностического образца биопсии будет достаточно. IHC-подтверждение мезотелин-позитивности не требуется для аденокарциномы и мезотелиомы поджелудочной железы, поскольку почти 100% аденокарциномы и мезотелиомы поджелудочной железы экспрессируют мезотелин. Экспрессия мезотелина при раке яичников и НМРЛ будет проверена с помощью IHC, и будет принята любая степень положительности (1+, 2+ или 3+).
• Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, которое прогрессировало в результате предшествующей терапии и включает непеченочное поражение для визуализации, размер которого больше или равен 1,5 см, как определено модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) или 0, 1 или 2.
• Субъекты женского пола детородного возраста и все субъекты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после введения аматуксимаба. Необходим барьерный метод контрацепции.

• Лабораторные и клинические результаты за 2 недели до дня инфузии следующие:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): больше или равно 1,5 раза 10(9)/л.
  • Количество тромбоцитов: больше или равно 75x10(9)/л
  • Гемоглобин: больше или равно 9 г/дл
  • Билирубин сыворотки: меньше или равно 1,5 мг/дл
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ): меньше или равно 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) (меньше или равно 5 ВГН приемлемо только для пациентов с поджелудочной железой с известными метастазами в печень)
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равна 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН) (ниже или равна 5 ВГН приемлемо только для пациентов с поджелудочной железой с известными метастазами в печень)
  • Щелочная фосфатаза менее чем в 5 раз превышает ВГН
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл
• Субъекты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъекты не имеют права участвовать в этом исследовании, если выполняется любой из следующих критериев:

  • известная аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам;
  • Предшествующее лечение аматуксимабом;
  • Предварительное лечение SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Известные метастазы в головной мозг;
  • Известные протезы, которые препятствуют визуализации интересующего поражения из-за радиографического артефакта;
  • Доказательства другого активного злокачественного новообразования, требующего лечения;
  • Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, стенокардия, плохо контролируемая лекарствами, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев);
  • ЭКГ, демонстрирующая клинически значимые аритмии. Субъекты с хронической предсердной аритмией (например, мерцательная аритмия или пароксизмальная наджелудочковая тахикардия) имеют право;
  • Активное серьезное системное заболевание, включая активную бактериальную или грибковую инфекцию в течение 2 недель до включения в исследование;
  • Активный вирусный гепатит или симптоматическая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • Лечение в течение 3 месяцев иммуномодулирующей терапией (например, интерферонами, иммуноглобулиновой терапией, антагонистом рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA) или системными кортикостероидами). Допустимы краткосрочные системные кортикостероиды, местные или внутрисуставные стероиды по усмотрению исследователя;
  • Химиотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 3 недель до введения дозы аматуксимаба;
  • Кормление грудью, беременность или вероятность забеременеть во время исследования.