Amatuksymab w leczeniu nowotworów o wysokim mezotelinie

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Kobiety lub mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki, międzybłoniaka, mezotelino-dodatniego raka jajnika lub NSCLC. Nowa biopsja nie jest wymagana; próbka biopsji diagnostycznej będzie wystarczająca. Potwierdzenie mezoteliny przez IHC nie jest konieczne w przypadku gruczolakoraka trzustki i międzybłoniaka, ponieważ prawie 100% gruczolakoraków i międzybłoniaków trzustki wykazuje ekspresję mezoteliny. Ekspresja mezoteliny w raku jajnika i NSCLC będzie badana przez IHC i każdy stopień pozytywności (1+, 2+ lub 3+) będzie akceptowany.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, która postępuje podczas wcześniejszej terapii i która obejmuje zmianę pozawątrobową do obrazowania, która jest większa lub równa 1,5 cm, zgodnie z definicją zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub 0, 1 lub 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po podaniu amatuksymabu. Konieczna jest barierowa metoda antykoncepcji.

• Wyniki laboratoryjne i kliniczne w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień infuzji są następujące:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): większa lub równa 1,5 razy 10(9)/l
  • Liczba płytek krwi: większa lub równa 75 razy 10(9)/l
  • Hemoglobina: większa lub równa 9 g/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy: mniejsze lub równe 1,5 mg/dl
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT): mniejsza lub równa 3 x górna granica normy (GGN) (mniejsza lub równa 5 GGN dopuszczalna tylko u pacjentów z trzustką ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby)
  • Transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy (GGN) (mniejsza lub równa 5 GGN dopuszczalna tylko u pacjentów z trzustką ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby)
  • Fosfataza alkaliczna mniejsza lub równa 5-krotności GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu, jeśli spełnione są którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Znana alergia lub nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne;
  • Wcześniejsze leczenie amatuksimabem;
  • Wcześniejsze traktowanie SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Znane przerzuty do mózgu;
  • Znane urządzenia protetyczne, które uniemożliwiłyby obrazowanie interesującej zmiany z powodu artefaktów radiograficznych;
  • Dowody na obecność innego aktywnego nowotworu wymagającego leczenia;
  • Klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, dławica piersiowa słabo kontrolowana lekami lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy);
  • EKG wykazujące klinicznie istotne zaburzenia rytmu. Pacjenci z przewlekłą arytmią przedsionkową (tj. migotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym) kwalifikują się;
  • Czynna ciężka choroba ogólnoustrojowa, w tym czynna infekcja bakteryjna lub grzybicza w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
  • Czynne wirusowe zapalenie wątroby lub objawowe zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
  • Leczenie w ciągu 3 miesięcy terapią immunomodulującą (np. interferonami, terapią immunoglobulinami, antagonistą receptora interleukiny 1 (IL-1RA) lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami). Dopuszczalne jest krótkotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub steroidów miejscowych lub dostawowych, według uznania Badacza;
  • Chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 3 tygodni przed podaniem amatuksymabu;
  • Karmiących piersią, w ciąży lub mogących zajść w ciążę podczas badania.