Amatuximab für Krebs mit hohem Mesothelin-Gehalt

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Weibliche oder männliche Probanden ab 18 Jahren.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms, Mesothelioms, Mesothelin-positiven Eierstockkrebses oder NSCLC. Eine neue Biopsie ist nicht erforderlich; die diagnostische Biopsieprobe ist ausreichend. Eine IHC-Bestätigung der Mesothelin-Positivität ist für Pankreas-Adenokarzinome und Mesotheliome nicht erforderlich, da nahezu 100 % der Pankreas-Adenokarzinome und Mesotheliome Mesothelin exprimieren. Die Mesothelin-Expression bei Eierstockkrebs und NSCLC wird von IHC getestet und jeder Grad an Positivität (1+, 2+ oder 3+) wird akzeptiert.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, die durch eine vorherige Therapie fortgeschritten ist und die eine nicht-hepatische Läsion für die Bildgebung umfasst, die größer oder gleich 1,5 cm ist, wie durch Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder 0, 1 oder 2.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der Verabreichung von Amatuximab zustimmen. Eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung ist erforderlich.

• Labor- und klinische Ergebnisse innerhalb der 2 Wochen vor dem Tag der Infusion wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): größer oder gleich 1,5 mal 10(9)/l
  • Thrombozytenzahl: größer oder gleich 75 mal 10(9)/l
  • Hämoglobin: größer oder gleich 9 g/dL
  • Serumbilirubin: weniger als oder gleich 1,5 mg/dL
  • Aspartat-Transaminase (AST): weniger als oder gleich 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (weniger als oder gleich 5 ULN akzeptabel nur für Pankreaspatienten mit bekannter Lebermetastasierung)
  • Alanintransaminase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN) (kleiner oder gleich 5 ULN, akzeptabel nur für Pankreaspatienten mit bekannter Lebermetastasierung)
  • Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Probanden sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper;
  • Vorbehandlung mit Amatuximab;
  • Vorbehandlung mit SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Bekannte Hirnmetastasen;
  • Bekannte prothetische Vorrichtungen, die aufgrund radiographischer Artefakte die Abbildung einer interessierenden Läsion verhindern würden;
  • Nachweis einer anderen aktiven Malignität, die eine Behandlung erfordert;
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, medikamentös nicht gut kontrollierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten);
  • EKG mit klinisch signifikanten Arrhythmien. Patienten mit chronischer atrialer Arrhythmie (d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie) sind geeignet;
  • Aktive schwere systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt;
  • Aktive virale Hepatitis oder symptomatische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  • Behandlung innerhalb von 3 Monaten mit immunmodulatorischer Therapie (z. B. Interferone, Immunglobulintherapie, Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL-1RA) oder systemische Kortikosteroide). Kurzfristige systemische Kortikosteroide oder topische oder intraartikuläre Steroide sind nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel;
  • Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung von Amatuximab;
  • Stillen, schwanger oder wahrscheinlich während der Studie schwanger werden.