Amatuximab för hög mesotelincancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Kvinnliga eller manliga försökspersoner, äldre än eller lika med 18 år.
• Histologiskt bekräftad diagnos av pankreasadenokarcinom, mesoteliom, mesotelinpositiv äggstockscancer eller NSCLC. En ny biopsi krävs inte; det diagnostiska biopsiprovet kommer att vara tillräckligt. IHC-bekräftelse av mesotelin-positivitet är inte nödvändig för pankreasadenokarcinom och mesoteliom eftersom nästan 100 % av pankreasadenokarcinom och mesoteliom uttrycker mesotelin. Mesotelinuttryck i äggstockscancer och NSCLC kommer att testas av IHC och alla grader av positivitet (1+, 2+ eller 3+) kommer att accepteras.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom som har fortskridit genom tidigare behandling och som inkluderar en icke-hepatisk lesion för avbildning som är större än eller lika med 1,5 cm, enligt definitionen av modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus eller 0, 1 eller 2.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och alla manliga försökspersoner måste samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden och i 30 dagar efter administrering av amatuximab. En barriärmetod för preventivmedel krävs.

• Laboratorie- och kliniska resultat inom 2 veckor före infusionsdagen enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC): större än eller lika med 1,5 gånger 10(9)/L
  • Trombocytantal: större än eller lika med 75 gånger 10(9)/L
  • Hemoglobin: större än eller lika med 9 g/dL
  • Serumbilirubin: mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
  • Aspartattransaminas (ASAT): mindre än eller lika med 3 x övre normalgräns (ULN) (mindre än eller lika med 5 ULN acceptabelt för pankreaspatienter endast med känd levermetastasering)
  • Alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 3 gånger övre normalgräns (ULN) (mindre än eller lika med 5 ULN acceptabelt för pankreaspatienter endast med känd levermetastasering)
  • Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 5 gånger ULN
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Försökspersoner är inte berättigade att delta i denna studie om något av följande kriterier uppfylls:

  • Känd allergi eller överkänslighet mot monoklonala antikroppar;
  • Tidigare behandling med amatuximab;
  • Tidigare behandling med SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Kända hjärnmetastaser;
  • Kända protesanordningar som skulle förbjuda avbildning av lesion av intresse på grund av radiografiska artefakter;
  • Bevis på annan aktiv malignitet som kräver behandling;
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV, angina som inte kontrolleras väl av medicinering eller hjärtinfarkt inom 6 månader);
  • EKG som visar kliniskt signifikanta arytmier. Patienter med kronisk förmaksarytmi, (dvs förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi), är berättigade;
  • Aktiv allvarlig systemisk sjukdom, inklusive aktiv bakteriell eller svampinfektion inom 2 veckor före studiestart;
  • Aktiv viral hepatit eller symtomatisk infektion med humant immunbristvirus (HIV);
  • Behandling inom 3 månader med immunmodulerande terapi (t.ex. interferoner, immunglobulinterapi, Interleukin 1-receptorantagonist (IL-1RA) eller systemiska kortikosteroider). Korttidssystemiska kortikosteroider eller topikala eller intraartikulära steroider är acceptabla, efter utredarens bedömning;
  • Kemoterapi, biologisk terapi, strålbehandling eller immunterapi inom 3 veckor före dosering med amatuximab;
  • Ammar, gravid eller kommer sannolikt att bli gravid under studien.