Amatuximab magas mezotelin rák esetén

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• 18 éves vagy annál idősebb női vagy férfi alanyok.
• A hasnyálmirigy adenokarcinóma, mesothelioma, mesothelin-pozitív petefészekrák vagy NSCLC szövettanilag megerősített diagnózisa. Új biopszia nem szükséges; elegendő lesz a diagnosztikai biopsziás minta. A mesothelin-pozitivitás IHC megerősítése nem szükséges hasnyálmirigy-adenokarcinómában és mesotheliomában, mivel a hasnyálmirigy-adenokarcinómák és mesotheliomák közel 100%-a mezotelint expresszál. A petefészekrákban és az NSCLC-ben a mezotelin expresszióját IHC teszteli, és bármilyen fokú pozitivitás (1+, 2+ vagy 3+) elfogadható.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely a korábbi terápia során előrehaladott, és amely a képalkotáshoz 1,5 cm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő nem májkárosodást tartalmaz, a módosított válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) szerint.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota vagy 0, 1 vagy 2.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és minden férfi alanynak bele kell egyeznie az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és az amatuximab beadása után 30 napig. A fogamzásgátlás gátlási módszerére van szükség.

• Laboratóriumi és klinikai eredmények az infúzió napja előtti 2 héten belül, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC): 10(9)/l 1,5-szerese vagy egyenlő
  • Thrombocytaszám: 75-ször nagyobb vagy egyenlő, mint 10(9)/l
  • Hemoglobin: nagyobb vagy egyenlő, mint 9 g/dl
  • Szérum bilirubin: 1,5 mg/dl vagy kevesebb
  • Aszpartát-transzamináz (AST): kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa (5 ULN-nél kisebb vagy egyenlő, csak ismert májmetasztázisokkal rendelkező hasnyálmirigy-betegeknél elfogadható)
  • Alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa vagy annál kisebb (5 ULN-nél kisebb vagy egyenlő, csak ismert májmetasztázisokkal rendelkező hasnyálmirigy-betegeknél elfogadható)
  • Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának ötszörösénél vagy azzal egyenlő
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5 mg/dl
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Az alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  • Monoklonális antitestekkel szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység;
  • Előzetes amatuximab-kezelés;
  • SS1(dsFv)PE38 (SS1P) előzetes kezelés;
  • Ismert agyi metasztázisok;
  • Ismert protézisek, amelyek megtiltják a radiográfiai műtermék miatti érdeklődésre számot tartó lézió képalkotását;
  • Egyéb kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganatok bizonyítéka;
  • Klinikailag jelentős szívbetegség (pl. a New York Heart Association III. vagy IV. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenség, gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált angina vagy 6 hónapon belüli szívinfarktus);
  • Az EKG klinikailag jelentős aritmiákat mutat. Krónikus pitvari aritmiában (azaz pitvarfibrillációban vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardiában) szenvedő alanyok jogosultak;
  • Aktív súlyos szisztémás betegség, beleértve az aktív bakteriális vagy gombás fertőzést a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül;
  • Aktív vírusos hepatitis vagy szimptomatikus humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
  • 3 hónapon belüli kezelés immunmoduláló terápiával (pl. interferonok, immunglobulin terápia, interleukin 1 receptor antagonista (IL-1RA) vagy szisztémás kortikoszteroidok). Rövid távú szisztémás kortikoszteroidok vagy helyi vagy intraartikuláris szteroidok elfogadhatók, a vizsgáló döntése szerint;
  • Kemoterápia, biológiai terápia, sugárterápia vagy immunterápia az amatuximab adagolását megelőző 3 héten belül;
  • Szoptató, terhes vagy valószínűleg teherbe eshet a vizsgálat során.