Amatuximab per i tumori ad alta mesotelina

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Soggetti di sesso femminile o maschile, maggiore o uguale a 18 anni di età.
• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma pancreatico, mesotelioma, carcinoma ovarico positivo alla mesotelina o NSCLC. Non è necessaria una nuova biopsia; il campione bioptico diagnostico sarà sufficiente. La conferma IHC della positività alla mesotelina non è necessaria per l'adenocarcinoma pancreatico e il mesotelioma poiché quasi il 100% degli adenocarcinomi pancreatici e dei mesoteliomi esprime mesotelina. L'espressione della mesotelina nel carcinoma ovarico e nel NSCLC sarà testata mediante IHC e sarà accettato qualsiasi grado di positività (1+, 2+ o 3+).
• I soggetti devono avere una malattia misurabile che sia progredita attraverso la terapia precedente e che includa una lesione non epatica per l'imaging maggiore o uguale a 1,5 cm, come definito dai criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o 0, 1 o 2.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione di amatuximab. È richiesto un metodo contraccettivo di barriera.

• Risultati clinici e di laboratorio entro le 2 settimane precedenti il ​​giorno dell'infusione come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): maggiore o uguale a 1,5 volte 10(9)/L
  • Conta piastrinica: maggiore o uguale a 75 volte 10(9)/L
  • Emoglobina: maggiore o uguale a 9 g/dL
  • Bilirubina sierica: minore o uguale a 1,5 mg/dL
  • Aspartato transaminasi (AST): minore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (minore o uguale a 5 ULN accettabile solo per pazienti pancreatici con metastasi epatiche note)
  • Alanina transaminasi (ALT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (inferiore o uguale a 5 ULN accettabile solo per pazienti pancreatici con metastasi epatiche note)
  • Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 5 volte ULN
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL
• I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I soggetti non sono idonei a partecipare a questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

  • Allergia o ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali;
  • Precedente trattamento con amatuximab;
  • Trattamento precedente con SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Metastasi cerebrali note;
  • Dispositivi protesici noti che impedirebbero l'imaging della lesione di interesse a causa di artefatti radiografici;
  • Evidenza di altri tumori maligni attivi che richiedono trattamento;
  • Malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina non ben controllata dai farmaci o infarto del miocardio entro 6 mesi);
  • ECG che dimostra aritmie clinicamente significative. Sono ammissibili i soggetti con aritmia atriale cronica (ad es. fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica);
  • - Malattia sistemica grave attiva, inclusa infezione batterica o fungina attiva entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
  • Epatite virale attiva o infezione sintomatica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Trattamento entro 3 mesi con terapia immunomodulante (ad esempio, interferoni, terapia con immunoglobuline, antagonista del recettore dell'interleuchina 1 (IL-1RA) o corticosteroidi sistemici). I corticosteroidi sistemici a breve termine o gli steroidi topici o intra-articolari sono accettabili, a discrezione dello sperimentatore;
  • Chemioterapia, terapia biologica, radioterapia o immunoterapia nelle 3 settimane precedenti la somministrazione di amatuximab;
  • allattamento al seno, gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante lo studio.