Amatuximabe para cânceres com alto teor de mesotelina

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Indivíduos do sexo feminino ou masculino, maiores ou iguais a 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma pancreático, mesotelioma, câncer de ovário positivo para mesotelina ou NSCLC. Uma nova biópsia não é necessária; a amostra de biópsia diagnóstica será suficiente. A confirmação IHC da positividade da mesotelina não é necessária para adenocarcinoma e mesotelioma pancreáticos, pois quase 100% dos adenocarcinomas e mesoteliomas pancreáticos expressam mesotelina. A expressão da mesotelina em câncer de ovário e NSCLC será testada por IHC e qualquer grau de positividade (1+, 2+ ou 3+) será aceito.
• Os indivíduos devem ter uma doença mensurável que tenha progredido através de terapia anterior e que inclua uma lesão não hepática para imagem maior ou igual a 1,5 cm, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou 0, 1 ou 2.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os indivíduos do sexo masculino devem consentir em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o período do estudo e por 30 dias após a administração de amatuximabe. É necessário um método contraceptivo de barreira.

• Resultados laboratoriais e clínicos nas 2 semanas anteriores ao Dia da Infusão, como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): maior ou igual a 1,5 vezes 10(9)/L
  • Contagem de plaquetas: maior ou igual a 75 vezes 10(9)/L
  • Hemoglobina: maior ou igual a 9 g/dL
  • Bilirrubina sérica: menor ou igual a 1,5 mg/dL
  • Aspartato transaminase (AST): menor ou igual a 3 x limite superior do normal (ULN) (menor ou igual a 5 LSN aceitável apenas para pacientes pancreáticos com metástase hepática conhecida)
  • Alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (menor ou igual a 5 LSN aceitável apenas para pacientes pancreáticos com metástase hepática conhecida)
  • Fosfatase Alcalina menor ou igual a 5 vezes o LSN
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL
• Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os indivíduos são inelegíveis para participar deste estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais;
  • Tratamento prévio com amatuximab;
  • Tratamento prévio com SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Metástases cerebrais conhecidas;
  • Dispositivos protéticos conhecidos que proibiriam a geração de imagens de lesões de interesse devido a artefatos radiográficos;
  • Evidência de outra malignidade ativa que requer tratamento;
  • Doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina mal controlada por medicamentos ou infarto do miocárdio em 6 meses);
  • ECG demonstrando arritmias clinicamente significativas. Indivíduos com arritmia atrial crônica (isto é, fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística) são elegíveis;
  • Doença sistêmica grave ativa, incluindo infecção bacteriana ou fúngica ativa dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo;
  • Hepatite viral ativa ou infecção sintomática pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  • Tratamento dentro de 3 meses com terapia imunomoduladora (por exemplo, interferons, terapia com imunoglobulina, antagonista do receptor da interleucina 1 (IL-1RA) ou corticosteroides sistêmicos). Corticosteróides sistêmicos de curto prazo ou esteróides tópicos ou intra-articulares são aceitáveis, a critério do Investigador;
  • Quimioterapia, terapia biológica, radioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes da administração de amatuximabe;
  • Amamentando, grávida ou com probabilidade de engravidar durante o estudo.