Amatuximab pro rakovinu vysokého mezotelinu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Ženské nebo mužské subjekty starší nebo rovné 18 letům.
• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu, mezoteliomu, mezotelin-pozitivního karcinomu vaječníků nebo NSCLC. Nová biopsie není nutná; bude stačit vzorek diagnostické biopsie. IHC potvrzení pozitivity mezotelinu není u pankreatického adenokarcinomu a mezoteliomu nutné, protože téměř 100 % pankreatických adenokarcinomů a mezoteliomů exprimuje mezotelin. Exprese mezotelinu u rakoviny vaječníků a NSCLC bude testována pomocí IHC a bude akceptován jakýkoli stupeň pozitivity (1+, 2+ nebo 3+).
• U subjektů se požaduje, aby měli měřitelné onemocnění, které progredovalo předchozí terapií a které zahrnuje nehepatální léze pro zobrazení, která je větší nebo rovna 1,5 cm, jak je definováno pomocí Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo 0, 1 nebo 2.
• Ženské subjekty ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po podání amatuximabu. Je nutná bariérová metoda antikoncepce.

• Laboratorní a klinické výsledky během 2 týdnů před dnem infuze:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC): větší nebo roven 1,5krát 10(9)/l
  • Počet krevních destiček: větší nebo roven 75krát 10(9)/l
  • Hemoglobin: vyšší nebo roven 9 g/dl
  • Sérový bilirubin: menší nebo rovný 1,5 mg/dl
  • Aspartáttransamináza (AST): méně než nebo rovna 3x horní hranici normálu (ULN) (nižší než nebo rovna 5 ULN přijatelné pouze pro pacienty s pankreatem se známými jaterními metastázami)
  • Alanintransamináza (ALT) menší nebo rovna 3násobku horní hranice normálu (ULN) (méně než nebo rovna 5 ULN přijatelné pouze pro pacienty s pankreatem se známými jaterními metastázami)
  • Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 5násobku ULN
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
• Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Subjekty se nemohou zúčastnit této studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

  • Známá alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky;
  • Předchozí léčba amatuximabem;
  • předchozí ošetření SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Známé mozkové metastázy;
  • Známá protetická zařízení, která by znemožňovala zobrazování léze zájmu v důsledku radiografického artefaktu;
  • Důkaz o jiné aktivní malignitě vyžadující léčbu;
  • Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, angina, která není dobře kontrolována léky nebo infarkt myokardu během 6 měsíců);
  • EKG prokazující klinicky významné arytmie. Subjekty s chronickou atriální arytmií (tj. fibrilací síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardií) jsou způsobilé;
  • Aktivní závažné systémové onemocnění, včetně aktivní bakteriální nebo plísňové infekce během 2 týdnů před vstupem do studie;
  • Aktivní virová hepatitida nebo symptomatická infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
  • Léčba během 3 měsíců imunomodulační terapií (např. interferony, imunoglobulinovou terapií, antagonistou receptoru interleukinu 1 (IL-1RA) nebo systémovými kortikosteroidy). Krátkodobé systémové kortikosteroidy nebo topické nebo intraartikulární steroidy jsou přijatelné, podle uvážení zkoušejícího;
  • Chemoterapie, biologická terapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 3 týdnů před podáním amatuximabu;
  • Kojící, těhotné nebo pravděpodobné, že otěhotní během studie.