Amatuximab para los cánceres de mesotelina alta

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Sujetos del sexo femenino o masculino, mayores o iguales a 18 años de edad.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma pancreático, mesotelioma, cáncer de ovario positivo para mesotelina o NSCLC. No se requiere una nueva biopsia; la muestra de biopsia diagnóstica será suficiente. La confirmación IHC de positividad para mesotelina no es necesaria para el adenocarcinoma y el mesotelioma pancreáticos, ya que casi el 100 % de los adenocarcinomas y mesoteliomas pancreáticos expresan mesotelina. La expresión de mesotelina en cáncer de ovario y NSCLC se evaluará mediante IHC y se aceptará cualquier grado de positividad (1+, 2+ o 3+).
• Se requiere que los sujetos tengan una enfermedad medible que haya progresado a través de la terapia previa y que incluya una lesión no hepática para la obtención de imágenes que sea mayor o igual a 1,5 cm, según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta Modificada en Tumores Sólidos (RECIST).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o 0, 1 o 2.
• Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración de amatuximab. Se requiere un método anticonceptivo de barrera.

• Resultados de laboratorio y clínicos dentro de las 2 semanas previas al Día de la Infusión de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): mayor o igual a 1,5 veces 10(9)/L
  • Recuento de plaquetas: mayor o igual a 75 veces 10(9)/L
  • Hemoglobina: mayor o igual a 9 g/dL
  • Bilirrubina sérica: menor o igual a 1,5 mg/dL
  • Aspartato transaminasa (AST): menor o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (menor o igual a 5 ULN aceptable solo para pacientes pancreáticos con metástasis hepática conocida)
  • Alanina transaminasa (ALT) inferior o igual a 3 veces el límite superior normal (LSN) (inferior o igual a 5 LSN aceptable solo para pacientes pancreáticos con metástasis hepática conocida)
  • Fosfatasa Alcalina menor o igual a 5 veces ULN
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los sujetos no son elegibles para participar en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

  • Alergia conocida o hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales;
  • Tratamiento previo con amatuximab;
  • Tratamiento previo con SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • metástasis cerebrales conocidas;
  • Dispositivos protésicos conocidos que prohibirían la formación de imágenes de lesiones de interés debido a artefactos radiográficos;
  • Evidencia de otra malignidad activa que requiere tratamiento;
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina no bien controlada con medicamentos o infarto de miocardio dentro de los 6 meses);
  • ECG que demuestra arritmias clínicamente significativas. Los sujetos con arritmia auricular crónica (es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística) son elegibles;
  • Enfermedad sistémica grave activa, incluida infección bacteriana o fúngica activa dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio;
  • Hepatitis viral activa o infección sintomática por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  • Tratamiento dentro de los 3 meses con terapia inmunomoduladora (por ejemplo, interferones, terapia con inmunoglobulina, antagonista del receptor de interleucina 1 (IL-1RA) o corticosteroides sistémicos). Los corticosteroides sistémicos a corto plazo o los esteroides tópicos o intraarticulares son aceptables, a discreción del Investigador;
  • Quimioterapia, terapia biológica, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 3 semanas previas a la dosificación con amatuximab;
  • Amamantando, embarazada o con probabilidad de quedar embarazada durante el estudio.