Amatuximab voor hoge mesotheline-kankers

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen, ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Histologisch bevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom, mesothelioom, mesotheline-positieve eierstokkanker of NSCLC. Een nieuwe biopsie is niet nodig; het diagnostische biopsiemonster zal voldoende zijn. IHC-bevestiging van mesotheline-positiviteit is niet nodig voor pancreasadenocarcinoom en mesothelioom, aangezien bijna 100% van de pancreasadenocarcinomen en mesotheliomen mesotheline tot expressie brengen. Mesotheline-expressie bij eierstokkanker en NSCLC zal worden getest door IHC en elke mate van positiviteit (1+, 2+ of 3+) zal worden geaccepteerd.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben die is gevorderd door eerdere therapie en die een niet-hepatische laesie voor beeldvorming omvat die groter is dan of gelijk is aan 1,5 cm, zoals gedefinieerd door Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus of 0, 1 of 2.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en alle mannelijke proefpersonen moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na toediening van amatuximab. Een barrièremethode voor anticonceptie is vereist.

• Laboratorium- en klinische resultaten binnen de 2 weken voorafgaand aan de dag van infusie als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): groter dan of gelijk aan 1,5 keer 10(9)/L
  • Aantal bloedplaatjes: groter dan of gelijk aan 75 keer 10(9)/L
  • Hemoglobine: groter dan of gelijk aan 9 g/dL
  • Serumbilirubine: minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL
  • Aspartaattransaminase (AST): minder dan of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal (ULN) (minder dan of gelijk aan 5 ULN acceptabel voor pancreaspatiënten met alleen bekende levermetastasen)
  • Alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) (minder dan of gelijk aan 5 ULN acceptabel voor pancreaspatiënten met alleen bekende levermetastasen)
  • Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 5 keer ULN
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dL
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen;
  • Voorafgaande behandeling met amatuximab;
  • Voorafgaande behandeling met SS1(dsFv)PE38 (SS1P);
  • Bekende hersenmetastasen;
  • Bekende prothetische apparaten die beeldvorming van de betreffende laesie als gevolg van radiografisch artefact zouden verbieden;
  • Bewijs van andere actieve maligniteiten die behandeling vereisen;
  • Klinisch significante hartaandoening (bijv. congestief hartfalen van klasse III of IV van de New York Heart Association, angina pectoris die niet goed onder controle is met medicatie, of myocardinfarct binnen 6 maanden);
  • ECG dat klinisch significante aritmieën aantoont. Personen met chronische atriale aritmie (d.w.z. atriale fibrillatie of paroxismale supraventriculaire tachycardie) komen in aanmerking;
  • Actieve ernstige systemische ziekte, inclusief actieve bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voor aanvang van het onderzoek;
  • Actieve virale hepatitis of symptomatische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • Behandeling binnen 3 maanden met immunomodulerende therapie (bijv. interferonen, immunoglobulinetherapie, interleukine-1-receptorantagonist (IL-1RA) of systemische corticosteroïden). Kortdurende systemische corticosteroïden of topische of intra-articulaire steroïden zijn aanvaardbaar, ter beoordeling van de onderzoeker;
  • Chemotherapie, biologische therapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering met amatuximab;
  • Borstvoeding geven, zwanger zijn of waarschijnlijk zwanger worden tijdens het onderzoek.