Technologies à haut débit pour conduire les patientes atteintes d'un cancer du sein vers des essais de phase I/II spécifiques d'agents ciblés (SAFIR-01)
Une sensibilité élevée aux agents ciblés a été observée chez des patients dont les cellules tumorales présentent une dérégulation génétique/génomique de la cible (mutation Kit, amplification ERBB2, mutations EGFR) ainsi qu'une dépendance à la cible donnée. Plus récemment, l'activation de "voies alternatives" (mutation Kras, mutations PI3K) a été rapportée comme un mécanisme de résistance commun aux inhibiteurs de la tyrosine kinase en monothérapie (trastuzumab, cetuximab).
De ces données a émergé l'hypothèse que l'identification de la voie dérégulée par de nouveaux outils moléculaires pourrait permettre de proposer un schéma thérapeutique ciblé plus adapté.
Sur la base de ces concepts, nombre d'essais de phase I/II enrichissent leurs populations de patients présentant des altérations moléculaires spécifiques.
Les technologies à haut débit (array CGH, sequencing, gene expression array) permettent d'identifier les gènes dérégulés. De plus, ces technologies déterminent si ces altérations génomiques sont uniques (efficacité attendue d'un agent unique) ou multiples (justification de la combinaison). Dans une étude pilote qui a inclus 135 patients, nous avons récemment réalisé une combinaison de matrice CGH et de matrice de mutation de points chauds afin de conduire les patients vers des essais cliniques de phase I/II. Cette étude a mené aux conclusions que les technologies à haut débit i. sont faisables (80 %) et robustes, ii. identifier les altérations génomiques « ciblables » dans environ 40 % des échantillons.
Dans la présente étude, les chercheurs utiliseront des technologies à haut débit pour amener 400 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à des essais de phase I/II spécifiques.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- Institut Bergonie
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Caen, France
- Centre François Baclesse
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Dijon, France
- Centre Georges François Leclerc
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Lille, France
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, France
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier, France
- Centre Val d'Aurelle
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Nancy, France
- Centre Alexis Vautrin
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Nantes, France
- Institut de Cancérologie de l'Ouest/ René Gauducheau
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Nice, France
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, France
- Institut Curie
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Reims, France
- Institut Jean Godinot
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Rennes, France
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, France
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud, France
- Institut Curie/ René Huguenin
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Strasbourg, France
- Centre Paul Strauss
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Toulouse, France
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, France
- Institut Gustave Roussy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes atteints d'un cancer du sein histologiquement diagnostiqué
- Rechute métastatique ou cancer du sein de stade IV au moment du diagnostic
- Métastases justiciables d'une biopsie
- Âge <70 ans
- PS 0/1
- Aucune restriction concernant le nombre de chimiothérapies ou d'hormonothérapies antérieures
Critère d'exclusion:
- Âge <18
- Espérance de vie <3 mois
- Métastases cérébrales symptomatiques ou évolutives
- Patients en progression au moment de la biopsie
- FEVG < 50 % (MUGA ou échographie)
- Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :
- Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire < 100 x 109/L
- Hémoglobine < 90 g/L
- ASAT/ALAT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
- Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
- Créatinine > 1,5 fois la LSN
- Calcium corrigé > LSN
- Phosphate > LSN
- Coagulation sanguine anormale qui contre-indique la biopsie
- Patients privés de liberté ou placés sous l'autorité d'un tuteur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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nombre de patients inclus dans des essais de phase précoce évaluant des médicaments ciblés
Délai: un an après l'obtention du profil moléculaire
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Utiliser l'approche génome entier / biologie intégrée pour guider les patients dans les premiers essais cliniques.
L'objectif est d'inclure au moins 30 % des patients dans un essai clinique évaluant l'agent ciblé, en fonction de l'altération moléculaire détectée sur les technologies à haut débit.
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un an après l'obtention du profil moléculaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la survie globale
Délai: 3 ans après l'inclusion dans SAFIR
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Évaluer l'efficacité d'une telle sélection de patients en termes de survie
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3 ans après l'inclusion dans SAFIR
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Survie sans progression
Délai: 3 ans après l'inclusion dans SAFIR
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Évaluer l'efficacité d'une telle sélection de patients en termes de survie sans progression
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3 ans après l'inclusion dans SAFIR
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Évaluer l'efficacité d'une telle sélection de patients en termes de taux de réponse de survie
Délai: 3 ans après l'inclusion dans SAFIR
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Évaluer l'efficacité d'une telle sélection de patients en termes de meilleur taux de réponse
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3 ans après l'inclusion dans SAFIR
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fabrice André, MD phD, Institut Gustave Roussy, Villejuif, FRANCE
Publications et liens utiles
Publications générales
- Andre F, Delaloge S, Soria JC. Biology-driven phase II trials: what is the optimal model for molecular selection? J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1236-8. doi: 10.1200/JCO.2010.31.6877. Epub 2011 Feb 22. No abstract available.
- Andre F, Bachelot T, Commo F, Campone M, Arnedos M, Dieras V, Lacroix-Triki M, Lacroix L, Cohen P, Gentien D, Adelaide J, Dalenc F, Goncalves A, Levy C, Ferrero JM, Bonneterre J, Lefeuvre C, Jimenez M, Filleron T, Bonnefoi H. Comparative genomic hybridisation array and DNA sequencing to direct treatment of metastatic breast cancer: a multicentre, prospective trial (SAFIR01/UNICANCER). Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):267-74. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70611-9. Epub 2014 Feb 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GRT01/0710 SAFIR-01
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