High Throughput-technologieën om borstkankerpatiënten naar specifieke fase I/II-onderzoeken met gerichte agentia te leiden (SAFIR-01)

Hoge gevoeligheid voor gerichte middelen is waargenomen bij patiënten bij wie de tumorcellen een genetische/genomische deregulering van het doelwit vertonen (Kit-mutatie, ERBB2-amplificatie, EGFR-mutaties) samen met verslaving aan het gegeven doelwit. Meer recentelijk is activering van "alternatieve routes" (Kras-mutatie, PI3K-mutaties) gemeld als een algemeen resistentiemechanisme tegen tyrosinekinaseremmers met enkelvoudig middel (trastuzumab, cetuximab).

Uit deze gegevens is de hypothese naar voren gekomen dat identificatie van de gedereguleerde route door middel van nieuwe moleculaire tools het mogelijk zou kunnen maken om een ​​meer op maat gemaakt gericht regime voor te stellen.

Op basis van deze concepten verrijken aantallen fase I/II-onderzoeken hun populaties bij patiënten met specifieke moleculaire veranderingen.

High-throughput-technologieën (array CGH, sequencing, genexpressie-array) identificeren gedereguleerde genen. Bovendien bepalen deze technologieën of dergelijke genomische veranderingen enkelvoudig zijn (verwachte werkzaamheid van een enkel middel) of meervoudig (reden voor combinatie). In een pilootstudie met 135 patiënten hebben we onlangs een combinatie van array-CGH en hotspot-mutatiearray uitgevoerd om patiënten naar fase I/II klinische onderzoeken te leiden. Deze studie leidde tot de conclusie dat high-throughput-technologieën i. zijn haalbaar (80%) en robuust, ii. identificeer "richtbare" genomische veranderingen in ongeveer 40% van de monsters.

In de huidige studie zullen de onderzoekers high-throughput-technologieën toepassen om 400 uitgezaaide borstkankerpatiënten naar specifieke fase I/II-onderzoeken te leiden.